什么是冠状病毒？
冠状病毒是一种有囊膜的单股正链RNA病毒。与犬冠状病毒一样，属于冠状病毒科α冠状病毒。冠状病毒在RNA复制过程中表现出较高的突变率，具有遗传多样性。这种遗传多样性，以及与其他冠状病毒毒株重组的趋势，与它们的致病性和跨物种传播有关。可能是由于跨物种传播，现在发现全世界的猫都会感染FCoV。
FCoV血清型
确认了两种FCoV血清型：1型代表在自然感染的猫中发现的绝大多数野毒株，尽管存在地理差异;以及2型是在1型FCoV和犬冠状病毒（CCoV)之间发生重组后出现的。FCoV血清型的主要区别在于其跨膜（S）基因、蛋白质的遗传和血清学差异。S蛋白（图1）很重要，因为它是FCoV的一部分，与宿主（猫）受体结合，介导宿主细胞进入。2型FCoV的S蛋白类似于CCoV的S蛋白，并且像CCoV一样，2型FCoV使用氨基肽酶N作为其猫宿主细胞受体。1型FCoV的受体未知。图1
图1FCoV粒子的示意图。S蛋白与猫受体结合，介导宿主细胞进入
FCoV与猫传染性腹膜炎的复杂关系
FCoV感染在猫中很常见。约40%的家猫感染FCoV，在多猫家庭中增加到90%。现代人们饲养猫的趋势上升（如更多的猫被关在室内和多猫家庭）可能导致FCoV相关疾病的增加。70%的猫自然感染FCoV是短暂的，但13%的猫发生持续性感染。这些长期感染的动物被称为“携带者”。在大多数情况下，FCoV感染是无症状的，或仅导致轻微的胃肠道临床症状（如食欲不振、腹泻、呕吐），尽管有时也会发生更严重的胃肠道疾病。有趣的是，约有5-10%的猫对FCoV感染是有抵抗力的。在一小部分病例中，FCoV感染会导致猫传染性腹膜炎（FIP），这是一种致命疾病，是幼猫死亡的常见原因。而且最近被报道的越来越频繁，在多猫家庭或收容所中爆发FIP。无症状的FCoV感染以前被认为局限于肠道，但我们现在知道健康的FCoV感染猫可以出现全身性感染，尽管病毒载量低于FIP猫。
促进FIP发展的因素
病毒因素：病毒在FIP发病机制中起重要作用。如前文所述，FCoV的S蛋白介导宿主细胞进入。S蛋白含有一个编码的多肽，使FCoV囊膜与宿主细胞膜融合。S基因的突变会导致转录S蛋白的氨基酸替换，从而影响FCoV的靶向性。研究已经确定了FCoV的S基因多肽序列的突变，这些突变被认为是FIP的标记，以及密切相关的蛋白酶切割位点的变化，这些位点也被认为与FIP相关。最近，人们发现多肽突变可能是全身性FCoV感染的标志，这可能发生在FIP和非FIP猫，而不是FIP本身。然而，这些突变仍然很重要，因为它可能是通过这些和其他突变，使得FCoV获得其单核/巨噬细胞的靶向性，使它能够在肠道外系统地传播，并促进FIP的发展。
宿主因素：包括宿主的免疫反应（例如，在发展为FIP的猫中发生T淋巴细胞的消耗），单核细胞维持FCoV复制，繁殖和遗传的能力。
环境因素：如应激和家庭过度拥挤，也可能发挥作用。这些可能会加速单个猫的病毒复制速度，从而增加病毒突变的产生，并促进FIP的发展。
诊断方法
明确的诊断
对FIP的明确诊断传统上依赖于组织病理学检查，通常通过免疫组织化学（IHC）检测病灶内的FCoV抗原。如果渗出液显示出与FIP一致的生化和细胞学特征，可以选择在渗出液样品中对FCoV抗原进行免疫染色。稍后将详细讨论组织病理学检查，渗出液分析和FCoV抗原免疫染色。
高度怀疑
在没有明确诊断的情况下，可以从病史，临床症状和常规临床病理结果中获得高度怀疑FIP的指标。根据经验，可以与主人讨论是否需要进行额外的，更具侵入性的诊断测试（例如，对受影响组织进行手术活检）的基础。在怀疑患有FIP的猫中，应考虑许多重要的鉴别诊断，例如弓形虫病，结核分枝杆菌感染和淋巴细胞性胆管炎。表1中描述了这些疾病以及其他疾病，并考虑了区分这些疾病与FIP的特征。
图2FIP病例典型的剖检结果
表1在FIP的鉴别诊断中要考虑的疾病
弓形虫病
流行病学：通过垂直传播（在幼猫中）或通过狩猎或食用生肉获得
临床症状：肝，肺，神经，肌肉或胰腺可能会受影响。症状包括嗜睡，厌食，呼吸困难（可发生肺炎或胸腔积液），黄疸，腹腔积液，葡萄膜炎或神经系统症状
诊断检测：临床弓形虫病比FIP少见，通常与FIP常见的严重高蛋白血症或白球比降低无关。可能发生高胆红素血症。血清学检查可能有助于诊断。可以在例如肺或淋巴结取样和显微镜检查中找到病原体。还可以对此类样品进行PCR，以证明弓形虫DNA的存在。有神经系统症状的患者也可进行脑脊液（CSF）PCR。
治疗：如果怀疑弓形虫病，可以开始用克林霉素进行试验治疗，看是否有阳性反应
淋巴细胞性胆管炎(LC)
临床症状：常与黄疸有关。一些患有LC的猫有腹腔积液
诊断检测：尽管LC中的细胞计数通常高于FIP，但积液的性质与FIP中的蛋白质浓度相似。LC也可见明显的高蛋白血症。LC和FIP都可能是高胆红素血症。与FIP不同，LC通常与肝酶的显著增加有关，尤其是胆泥淤积标志物（即碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶），而FIP猫的肝酶增加较轻微。此外，患LC的猫通常不像患FIP的猫那样生病；例如，它们可能是多食性而不是食欲不振。
肿瘤（淋巴瘤，腹部肿瘤）
流行病学：淋巴瘤可影响幼猫，但见于各年龄段的猫。其他肿瘤往往见于老龄猫。
临床症状：淋巴瘤可影响多个身体器官，并且像FIP一样，可导致淋巴结病或胸腔/腹腔积液。猫经常患有系统性全身疾病
诊断检测：对受影响的组织或渗出液进行取样，然后进行细胞学检查，可能会诊断出淋巴瘤，而不是对受FIP影响的组织进行细胞学检查时常见的混合性炎性细胞。其他肿瘤性病变（例如癌）可通过渗出液的细胞学诊断。
胰腺炎
临床症状：猫可能出现厌食，黄疸和体重减轻。通常不会发热，发热可能发生在与严重疼痛或败血症相关的急性胰腺炎病例中
诊断检测：可能发生高胆红素血症。在急性病例中有时会出现少量腹水（与高蛋白低细胞计数的FIP相比，通常是高蛋白浓度和高细胞计数[非退行性中性粒细胞]）。可以通过超声检查胰腺和检测猫胰脂肪酶来诊断胰腺炎
治疗：可能需要使用止吐药和止痛药进行试验治疗
逆转录病毒感染
流行病学：猫白血病病毒（FeLV）和猫免疫缺陷病毒（FIV）感染在成年猫中比幼猫更常见，这两种病毒更可能发生在户外活动的猫。FeLV可感染雄性和雌性，而雄性感染FIV的风险更高
临床症状：FeLV和FIV感染均会出现发热、嗜睡、淋巴结肿大或葡萄膜炎
诊断测试：FIV感染可伴有明显的高蛋白血症。请注意，逆转录病毒阳性状态可能是FIP发生的危险因素
结核分枝杆菌感染（TB）
流行病学：患病率存在地域差异，感染通常与户外接触和狩猎史有关
临床症状：淋巴结肿大，呼吸症状或葡萄膜炎。尽管患有这种疾病，但受影响的猫可能相对较好，虽然可能发生急性呼吸困难，但发热和食欲不振并不常见。涉及肺部的分枝杆菌感染通常会影响肺实质，而不是像FIP那样出现胸腔积液。
诊断检测：分枝杆菌感染通常与严重的高蛋白血症或FIP所见的白球比降低无关。可能存在高钙血症。受影响的淋巴结或器官的细胞学检查显示有炎症变化（巨噬细胞增多，但炎症可与FIP相似，并伴有肉芽肿性改变）。可以提交样品进行培养（尽管对于生长较慢的生物体，获得阳性培养结果可能需要数周时间，而某些分枝杆菌菌种可能无法进行培养）。现在，可以对血液样本进行干扰素γ测试，以帮助诊断可疑的猫结核病病例。
脓胸
临床症状：可能与发热有关。可见胸腔积液
诊断测试：胸腔积液分析显示，由于明显的中性粒细胞炎症，细胞内的细菌引起退行性变化。
败血症
可与多种情况有关；如感染性腹膜炎，脓胸，肺炎，肾盂肾炎
临床症状：猫可能会出现发热，也可能会出现低温、心动过速或心动过缓、呼吸暂停和其他与败血症来源相关的症状
诊断检测：可能出现白细胞增多、杆状中性粒细胞增多和高胆红素血症（在肝酶活性未升高的情况下）
化脓性腹膜炎
临床症状：可与发热有关。见腹腔积液
诊断检测：腹腔积液分析显示，由于明显的中性粒细胞炎症，细胞内的细菌引起退行性变化。腹腔积液中葡萄糖浓度低于血液中葡萄糖浓度(1.1mmol/l)
充血性心力衰竭（CHF）
临床症状：可能出现胸腔和腹腔积液。如果出现心律失常和可能的心脏杂音，可能会增加CHF的怀疑指数。
诊断检测：与FIP所见渗出液相比是一种含有少量蛋白质的渗出液。心脏超声可确诊心脏病和CHF
狂犬病
在狂犬病流行的国家，未接种疫苗的猫表现出神经症状，特别是急性行为改变和进行性瘫痪，这必须被认为是一种鉴别诊断。
FIP特征和背景
FIP最常见于幼猫（3岁以下，尤其是2岁以下的猫），但10岁以上的猫发病率峰值较小。公猫的风险略高。一些国家的一些品种可能易患FIP，但这可能是由于这些国家的这些品种存在未知的特定遗传风险因素，而一般的品种易患性可能不存在。应激史（领养，在收容所，绝育，上呼吸道疾病，疫苗接种等）可能在FCOV感染猫的FIP发展中发挥作用。
虽然生活在多猫家庭增加了FCoV血清阳性的可能性，但最近的一项研究发现，在诊断时，以FIP医院的多数猫来自那些猫数量很少的家庭。
临床症状
FIP通常表现为（“湿”）渗出（高达80%的FIP病例有渗出），或（“干”）非渗出性病变，或两者结合；事实上，大多数有渗出液的FIP病例在尸检时也可见肉芽肿病变。渗出性和非渗出性FIP的临床症状（图3）包括嗜睡、厌食、体重减轻（或体重增加失败/幼年猫生长发育迟缓）、波动性发热，通常对抗生素或非甾体抗炎药等药物无反应，有时还伴有黄疸（在渗出性FIP中更常见）。
最近的一项研究评估了有发热病史的转诊猫病例，发现FIP是最常见的诊断（20.8%，22/只猫），表明FIP作为一种鉴别诊断在这个被转诊的群体中的重要性。另一项只描述FIP病例的研究报告说，81%的猫的体温超过39.5°C，39%的猫超过40°C。发热在有渗出性FIP的猫中比无渗出性FIP的猫更常见。淋巴结肿大也可以出现在渗出性和非渗出性的FIP中。
渗出性（湿性）FIP与腹部、胸膜或心包积液有关（有时也发生在整个雄性猫的阴囊中），通常为急性，在几天或几周内进展，严重限制存活。这些猫出现呼吸困难，呼吸急促和腹胀。
非渗出性（干性）FIP通常与神经系统症状（可能是局灶性、多灶性或弥漫性的，通常伴有中央前庭症状，偶尔表现为T3-L3脊髓病）或眼部症状（前葡萄膜炎或后葡萄膜炎）有关，进展时间为数周至数月。干性FIP也有皮肤病症状（典型表现为小、多发、无瘙痒性丘疹或结节）。
重要的是要记住，FIP的临床症状会随着时间的推移而改变，因此重复的临床检查对于发现新的明显症状（例如，出现少量积液、视网膜检查可见的眼部变化）非常重要。
偶尔会发生局灶性非渗出性FIP，表现为明显的腹部肿块。这可能是具有挑战性的诊断，因为病变可能很难初步区分肿瘤和分枝杆菌感染。局灶性FIP病例的报道包括猫表现为肠系膜淋巴结肿大，原因是坏死性肉芽肿性淋巴结炎，或结肠或回肠结肠交界处的肠壁病变。局灶性FIP的猫有呕吐和腹泻病史。
图三临床FIP病例出现的症状
THEEND
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