磷脂酰肌醇由磷酸、肌醇和不同成分的脂肪酸组成,广泛存在于细胞膜,对于细胞形态、代谢调控、信号传导、细胞正常生理功能具有重要作用。既往研究通过高分辨率成像质谱已经发现乳腺癌的磷脂酰肌醇脂肪酸成分显著改变。
年12月10日,英国癌症研究基金会、英国《自然》旗下《英国癌症杂志》在线发表日本京都大学、东京医科大学、英国牛津大学的研究报告,通过高分辨率成像质谱+基因转录表达分析,发现磷脂酰肌醇的脂肪酸成分与乳腺癌浸润、淋巴结转移、乳腺癌原发肿瘤部位免疫检查点通路密切相关。
该研究利用高分辨率成像质谱对65例原发乳腺癌患者组织标本不同脂肪酸比例的磷脂酰肌醇组织学分布进行成像,分析其与临床病理特征和基因表达特征的相关性。
结果发现:
正常乳腺导管细胞(7例)磷脂酰肌醇的脂肪酸主要为多不饱和脂肪酸(18:0/20:4)
非浸润癌细胞(12例)磷脂酰肌醇的多不饱和脂肪酸被单不饱和脂肪酸(18:0/18:1、16:0/18:1)取代
浸润癌细胞(50例)磷脂酰肌醇主要为单不饱和脂肪酸占54%、主要为多不饱和脂肪酸(18:0/20:3、18:0/20:4)占46%
多不饱和脂肪酸(18:0/20:3)磷脂酰肌醇比例较高,与淋巴结转移和PD-1相关免疫检查点通路激活的比例较高显著相关。通过基因技术,确定脂肪酸结合蛋白FABP7为控制磷脂酰肌醇组成的分子靶点。
因此,该研究结果表明,通过高分辨率成像质谱确定磷脂酰肌醇的脂肪酸成分与乳腺癌浸润和淋巴结转移密切相关。多不饱和脂肪酸(18:0/20:3)磷脂酰肌醇比例较高,可能影响PD-1相关免疫检查点抑制剂疗效,故有必要对该机制进一步验证。脂肪酸结合蛋白FABP7或可成为阻止乳腺癌浸润和淋巴结转移的治疗靶点。
BrJCancer.Dec10.[Epubaheadofprint]
High-resolutionimagingmassspectrometry