杂志：Blood
IF：17.
背景
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，简称PMLBCL，是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，好发于年轻女性，目前被认为是一种独特的临床和生物学类型。由于缺乏前瞻性的随机临床试验，有关PMLBCL的最佳治疗始终存在争议。虽然R-CHOP一线治疗可获得良好的缓解率，但对于化疗耐药病例的治疗仍然十分具有挑战性。
该研究旨对R-CHOP耐药PMLBCL患者与化疗敏感患者的转录组进行比较。
方法
该研究从7名患者的包埋石蜡样品中提取了RNA，并进行了总RNA测序。其中4例被归为化疗耐药组（A组），3例被归为R-CHOP应答组（B组）。生物信息学分析选择了一个基因的panel，这些基因在化疗耐药（A）样品与化疗敏感（B）样品中的表达存在显著差异。基于不同基因本体的无偏倚分析，可以很容易地识别出可更好地描述两组患者的特征。在偏倚分析的基础上对基因进行分类，可以确定潜在的化疗耐药新靶点和机制。
结果
该研究鉴定了3个可能与PMLBCL化疗耐药性相关的基因，这些基因在A组过度表达或者在B组中表达受抑制。
第一个是编码IκBα蛋白的NFKBIA基因，由于NFKBIA基因在许多霍奇金淋巴瘤细胞中发生突变，导致NFkB在淋巴瘤肿瘤细胞中长期活跃，因此该研究认为NFKBIA基因可能在PMLBCL的化疗敏感性调节中发挥重要作用。
第二个是EPHB1基因，EPHB1基因在预后不良组中的表达非常强，是表达最多的基因之一，并且与许多癌症有关。
第三个是STK33基因，激酶STK33在A组中是过表达的，对该基因进行更彻底研究可能会带来新的重要发现。
小结
该研究通过计算机模拟分析识别出了可能调节PMBCL患者化疗敏感性的独特表达谱，但尚需要进一步分析以证明这种独特表型是否具有临床意义。
下一步研究可能包括：i)开发针对化疗耐药PMBCL患者的靶向NFkB、EPHB1和STK33通路的特定治疗策略；ii)将化疗耐药PMBCL的表达谱与霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等其他疾病转录组相关联，以更好的描述这些疾病间重叠的临床和生物学特征。
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