ClémentineSarkozy,StacyS.Hung,ElizabethA.Chavez,GerbenDuns,Takata,LaurenC.Chong,TomohiroAoki,AixiangJiang,TomokoMiyata-Takata,AdèleTelenius,GrahamW.Slack,ThierryJoMolina,SusanaBen-Neriah,PedroFarinha,PeggyDartigues,DianeDamotte,AnjaMottok,GillesA.Salles,Rene-OlivierCasasnovas,KerryJ.Savage,CamilleLaurent,DavidW.Scott,AlexandraTraverse-Glehen,ChristianSteidl
执行主编：魏辉中国医学科学院血医院
翻译：医院内科
审校：医院血液内科
摘要
关键点：发生在胸腺微环境的GZL基因突变谱与EBV阴性cHL及PMBCL相似，表明存在共同细胞起源。
胸腺以外发生的GZLs基因突变谱大为不同，有一亚群携带TP53和BCL2突变。
摘要
尚未建立灰区淋巴瘤（grayzonelymphoma,GZL）的基因突变谱，且与相关实体瘤之间的差异在很大程度上是未知的。在此，我们测定了50例EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）阴性GZLs和20例多态性EBV阳性非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）的编码序列突变，并与经典霍奇金淋巴瘤（classicalHodgkinlymphoma,cHL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（primarymediastinallargeB-celllymphoma,PMBCL）及DLBCL进行了对比。将21例GZL和7例poly-EBV-L患者的外显子及配对结构DNA作为发现集进行分析，随后以29例GZL和13例poly-EBV-L患者作为扩展集对个基因进行定向测序。结果显示胸腺受累（前纵隔肿块）GZL患者的基因突变谱与cHL及PMBCL相似，SOCS1（45%）、B2M（45%）、TNFAIP3（35%）、GNA13（35%）、LRRN3（32%）和NFKBIA（29%）是最常见的突变类型。与之相反，无胸腺受累GZL患者（n=18）的突变模式显著不同，其中与凋亡缺陷相关的突变（TP53[39%]、BCL2[28%]和BIRC6[22%]）增加，而缺乏GNA13、XPO1或NF-kB信号通路（TNFAIP3、NFKBIE、IKBKB和NFKBIA）相关突变。与胸腺受累GZL相比，无胸腺受累GZL也发生更多的BCL2/BCL6重排。与EBV阴性GZL相比，poly-EBV-L病例的突变谱也明显不同，包括STAT3突变和编码突变负荷明显降低。本研究结果表明，GZL中典型的基因突变模式与胸腺受累相关，提示可能与其他前纵隔淋巴瘤存在相同细胞起源和交叉疾病演变。(Blood.;(13):-)