背景:
尽管宫颈癌前病变的筛查、检测和治疗方面已取得了重大进展,但浸润性宫颈癌仍是欧洲女性第五大常见的癌症。在欧洲和世界范围内,宫颈癌的发病率、管理和死亡率存在很大差异。
目标:
欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲放射治疗和肿瘤学会(ESTRO)和欧洲病理学学会(ESP)联合制定临床相关和循证指南,以提高欧洲和世界各地宫颈癌妇女的护理质量。
方法:
ESGO/ESTRO/ESP提名了一个由临床医生和研究人员组成的国际多学科发展小组,他们在宫颈癌的护理和研究方面表现出优秀的领导能力和专业技能(欧洲23名专家)。为了确保指南是有理论依据的,他们对从系统检索中确定的现有文献进行了审查和批判性评价。在缺乏任何明确科学证据的情况下,判断是根据发展小组的专业经验和协商一致意见作出的。因此,这些准则是根据现有的最佳证据和专家意见制定的。在发表之前,该指南经过了名从ESGO/ESTRO/ESP中选择出来的国际评审员和患者代表的审查。
结果:
该指南涵盖了宫颈癌患者的全面分期、管理和随访。管理包括保留生育力的治疗、T1a期、T1b1/T2a1期、单纯子宫切除术后诊断为临床隐匿性宫颈癌、早期及局部晚期子宫颈癌、原发性远处转移性疾病、妊娠期宫颈癌和复发性疾病。同时也明确了放射治疗和病理评价的原则。
关键词:宫颈癌;指南;管理;分期;随访
该指南的目标是在多学科背景下改善和统一宫颈癌患者的管理。本指南适用于妇科肿瘤学家、普通妇科医生、外科医生、放射肿瘤学家、病理学家、医学和临床肿瘤学家、放射学家、全科医生、姑息治疗团队和相关卫生专业人员。该指南旨在全面涵盖宫颈癌患者的分期、治疗和随访。宫颈癌的管理包括:保留生育能力的治疗(FST);T1a期、T1b1/T2a1期、单纯子宫切除术后诊断为临床隐匿性宫颈癌;早期及局部晚期子宫颈癌;原发性远处转移性疾病;妊娠期宫颈癌(CCIP)和复发性疾病。概述了作为宫颈癌患者管理关键组成部分的病理报告的特点。目前宫颈癌放疗的原则是明确的。这些指南排除了神经内分泌癌、肉瘤和其他罕见的组织学亚型的治疗。也不包括对这些策略的任何经济学分析。
责任这些指南是作者对目前公认的治疗方案的看法的证据陈述和共识。任何应用或咨询本指南的临床医生都应在具体临床情况下使用独立的医学判断来确定患者的护理或治疗。本指南不就其内容、用途或应用作出任何形式的声明或保证,也不对其应用或以任何方式使用承担任何责任。
方法该指南采用了由欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)指南委员会提出的5步过程(图1)。过程包括创建一个多学科的国际开发小组、使用科学证据和/或国际专家共识支持指南并使用国际外部审查过程(医生和病人)。这个开发过程包括国际发展组的3个会议,分别由ProfDavidCibul、ProfRichardPotter和ProfMariaRosariaRaspolli主持。
第一步:多学科国际发展小组的提名
欧洲妇科肿瘤学会/欧洲社会肿瘤放疗和(ESTRO)/欧洲社会病理学(ESP)提名练习临床医师参与宫颈癌患者的管理和展示了领导在患者的临床管理的研究中,行政责任,和/或在专家小组委员会会员服务。
ESGO、ESTRO和ESP任命了在宫颈癌患者管理、研究、行政职责和/或在委员会中学识能力突出的执业临床医生,来为专家组服务。目的是组建一个多学科小组。因此,必须包括来自有关学科的专业人员(外科、肿瘤学、病理学、放射学、妇科、放射肿瘤学)以提高指南的有效性和可接受性。多学科国际发展小组的专家需要填写一份利益声明表,并在工作过程中如披露的信息有任何变动,应立即通知ESGO理事会。
第二步:评估证据等级
为了确保这些陈述是有理有据的,对现有文献进行了回顾和严格的评价。利用MEDLINE数据库对年1月至年1月发表的相关研究进行了系统的文献综述。文献检索仅限于英文出版物。优先考虑高质量的系统评论、荟萃分析和随机对照试验,但对证据水平较低的研究也进行了评估。搜索策略排除了社论、信件和体外研究。审查了每一篇已查明的文章的参考文献,以寻找其他可能有关的文章。该书目还补充了国际发展小组提供的其他参考资料。另一项文献检索工作是利用MEDLINE数据库中的系统文献检索(检索期间不受限制)和使用选定的循证医学网站进行文献检索。在对ESGO网站上有完整参考文献列表的文章进行选择和严格评价之后,对科学证据进行了总结。
第三步:制定指导方针
多学科专家组为宫颈癌的分期、保留生育能力的治疗(FST)、管理(T1a期、T1b1/T2a1期、单纯子宫切除术后诊断的临床隐匿性宫颈癌、局部进展期宫颈癌、原发性远处转移性疾病、CCIP、复发性疾病)和随访制定了指南。如果某种临床方法被认为是可接受的,但没有被一致认为是标准的,那么仍然需要讨论和/或评估。在缺乏任何明确科学证据的情况下,根据发展小组的专业经验和协商一致意见作出结论。本文给出的证据的可靠性和质量均按照苏格兰校际指南网络评分系统进行评分(表1)。根据该评分系统对放疗原则和病理评价原则进行评分具有挑战性,超出了本指南的范围。
注:1++=高质量的荟萃分析,随机对照试验(RCTs)的系统分析,或偏差风险极低的RCTs;1+=设计良好的荟萃分析、系统评价或偏差风险低的RCTs;2++=对病例对照或队列研究进行高质量系统审查,其混淆或偏见的风险较低,且有中等可能性认为这种关系是因果关系;3=非分析研究,如案例报告、案例系列;4=专家意见
第四步:指南的外部评价---国际审查
ESGO/ESTRO/ESP也咨询了一大批参与宫颈癌患者管理的临床执业医生和宫颈癌患者,目的是组建一个多学科小组。名国际评审员独立于多学科专家组。国际评审员被要求根据每个指南在临床实践中的相关性和可行性(仅限医生)进行评估。对准则进行了定量和定性评价。患者被要求根据他们的经验、喜好、感受等对每个指南进行定性评价。
第五步:整合国际审稿人意见
国际发展小组汇集和讨论了名外部评审员的答复,以最终完成准则。
完整的宫颈癌患者管理报告包含了全面的文献综述(表明证据的水平),选择建议的理由、指南(表明指南的分级)和算法。完整的报告可以在ESGO/ESTRO/ESP网站上找到。
一般性建议治疗计划应在多学科的基础上(通常在肿瘤会议上),并基于对肿瘤结局、发病率和生活质量的预后和预测因素的全面准确的认识。
应就建议的治疗计划和可能的替代方案,包括所有选择的风险和获益,对患者进行仔细的咨询。
治疗应由专门的妇科癌症诊断和管理专家小组进行。
分期TNM分期和FIGO分期
宫颈癌患者应按TNM分级分期。临床分期(FIGO分期)也应记录在案(表2)。
表格2:FIGO分期和TNM分类
TNM分期应在多学科论坛以多种方式(体检、影像学和病理学相结合)的相关性为基础进行讨论(C级)。
应该记录判断肿瘤状态(T)、淋巴结状态(N)、全身状态(M)的方法,即临床(c)、影像学(i)和/或病理(p)。
根据TNM分类对淋巴结转移进行分类(见病理评价原则)。
预后因素
建议正确记录下列与肿瘤相关的主要预后因素(A级):TNM和FIGO分期,包括肿瘤最大径及宫颈外肿瘤侵犯和淋巴结累及的详细描述(数量、大小、位置);肿瘤病理类型;宫颈间质浸润深度及未受累宫颈间质的最小厚度;有无淋巴血管间隙累及(LVSI);有无远处转移。
局部临床及放射诊断检查
盆腔检查和活组织检查+/-阴道镜检查是诊断宫颈癌的必要组成部分;
盆腔磁共振成像(MRI)(B级)是评估盆腔肿瘤范围和指导治疗选择的必须的初始检查。如果有经过适当培训的超声医师,则经阴道/直肠超声是另一种选择;
如果MRI或超声检查发现膀胱或直肠有可疑病变,可以考虑膀胱镜或肠镜活检。
淋巴结/远处转移的诊断
早期(T1a、T1b1、T2a1)以盆腔淋巴结的手术/病理分期为判断预后和指导治疗的标准(除了T1a1和没有LVSI者)(B级)。
局部晚期宫颈癌(T1b2及以上[T2a1除外])或影像学上有可疑淋巴结转移的早期宫颈癌,建议采用正电子发射断层-计算机断层扫描(PET-CT)或胸部/腹部CT评估淋巴结及远处疾病(B级)。
放化疗前进行正电子发射断层CT是对治疗方案的选择有帮助的(B级)。
主动脉旁淋巴结清扫,至少在肠系膜下动脉水平,可以考虑在影像学显示主动脉旁淋巴结成像阴性的局部晚期宫颈癌中进行(C级)。
对于不明原因的子宫外病变应考虑行活检,以确认或排除转移性疾病,并避免不适当的治疗。与细针穿刺活检相比,切除活检是首选的,因为它可以对组织进行组织学评估。
T1a期的管理T1a期的诊断
宫颈癌T1a期的诊断应基于病理专家对宫颈锥切或宫颈切除标本的检查。管理必须基于专业的病理评估,包括准确测量病灶最大水平二维的大小、浸润深度、切缘状态、共存的病理以及对有无淋巴血管间隙累及(LVSI)的可靠评估。
在希望保留生育能力的妇女中,环形或激光锥切优于冷刀锥切。应尽最大的努力提供一个完整(未破碎)的样本。锥体标本应定位好交给病理专家。
锥切标本的手术边缘应明确有无浸润和浸润前病变(除外子宫颈外的浸润前病变)(C级)。
T1a1期的管理
T1a1期患者的管理应做到个性化,取决于年龄,生育力的保存以及是否存在淋巴血管间隙累及(LVSI)。
如果锥切边缘阳性(子宫颈外浸润前病变除外),应重复锥切以排除更广泛的浸润性病变。
T1a1期淋巴血管间隙累及(LVSI)阴性患者可不做淋巴结分期,而T1a1期淋巴血管间隙累及(LVSI)阳性患者可考虑淋巴结分期。前哨淋巴结活检(无需额外的盆腔淋巴结清扫)是一种可接受的淋巴结分期方法(B级)。
由于子宫切除术不能改善预后,锥切可以作为最终的一种处理方法(C级)。
根治性手术方法,如根治性全子宫切除术或子宫扩大切除术,是对T1a1期疾病的过度治疗(C级)。
T1a2期的管理
在T1a2期患者中,单纯锥切或单纯子宫切除术是一种足够的治疗方法(C级)。
子宫旁切除未说明(C级)。
淋巴血管间隙累及(LVSI)阴性的患者可考虑淋巴结分期,但淋巴血管间隙累及(LVSI)阳性的患者应考虑淋巴结分期。单纯前哨淋巴结活检(不需额外的盆腔淋巴结清扫)似乎是一种可接受的淋巴结分期方法(B级)。
T1a期保守治疗后不建议常规完成子宫切除术。
T1b1/T2a1期的管理一般性建议
治疗策略应尽量避免根治性手术与放疗联合治疗,因为联合治疗后的发病率最高(B级)。
阴性淋巴结的放射学分期-手术治疗
妇科肿瘤医生的根治性手术是首选的治疗方式。微创手术是首选(B级)。
标准的淋巴结分期是系统盆腔淋巴结切除术。强烈建议盆腔淋巴结切除术前前哨淋巴结活检。蓝色染料与放射性胶体的结合或单独使用吲哚菁绿是推荐的技术(B级)。
淋巴结评估是手术治疗的第一步。建议术中评估淋巴结状态(冰冻切片)。盆腔两侧所有前哨淋巴结和/或任何可疑淋巴结应送冰冻切片。如未发现前哨淋巴结,应考虑术中进行盆腔淋巴结评估。
如术中淋巴结评估为阴性或未行,应行系统盆腔淋巴结清扫。目前,仅前哨淋巴结活检还不能在前瞻性临床试验之外推荐。系统淋巴结清扫包括从最常出现阳性淋巴结(前哨淋巴结)的区域(包括闭孔窝、髂外区、两侧髂总区和骶前区)切除淋巴组织。髂骨远端外淋巴结(所谓旋髂淋巴结)在肉眼未见可疑时应予以保留。
根治性全子宫切除术的类型(子宫旁组织的切除程度、A-C2型)应该基于术前对预后危险因素存在的评估(表3)。肿瘤的主要预后因素有肿瘤大小,最大基质浸润深度和淋巴血管间隙累及(LVSI),他们被用于分类患者高、中间和较低的治疗失败的风险。根治性子宫切除术所用模板的完整描述应在手术记录中提出。建议将年对Querleu-Morrow分型的修改作为一种工具(表4)。
对于绝经前的鳞状细胞癌和通常型(人乳头瘤病毒HPV相关)的腺癌患者,应提供卵巢保护,可以考虑行双侧输卵管切除术。
如果术中发现淋巴结受累,包括巨转移或微转移,应避免进一步盆腔淋巴结清扫和根治性子宫切除术。患者应转诊接受最后的放化疗。主动脉旁淋巴结清扫,至少到肠系膜下动脉水平,可考虑用于分期(C级)。
如果在诊断时已知有两个以上危险因素,这将需要辅助治疗,明确的放化疗和近距离放射治疗可以考虑,而无需以前的盆腔根治性手术。应避免盆腔淋巴结清扫。至少主动脉旁淋巴结清扫至肠系膜下动脉,可考虑对主动脉旁淋巴结阴性者进行影像学检查(C级)。
表3:根据预后因素的危险组:建议的根治性子宫切除术类型
表4:Querleu-Morrow分型法
阴性淋巴结的放射学分期——可选择的治疗方案
包括近距离放射治疗在内的最终放射治疗是一种有效的替代疗法(见放射治疗原则)。特别是在肿瘤和发病率结果的不利预后和预测因素的情况下可以考虑(C级)。
对于高风险和中等风险的患者,术前近距离放射治疗(A型)在很少的中心使用。只有在具有这种方法经验的团队中,它才是可接受的替代选择治疗方案。
不推荐在手术后进行新辅助化疗(C级)。
阳性的盆腔淋巴结放射性分期
对于在影像学检查上明确盆腔淋巴结受累的患者,建议采用明确的放化疗治疗(见放射治疗原则)。在影像学上腹主动脉旁淋巴结阴性的患者可考虑行腹主动脉旁淋巴结清扫,至少达肠系膜下动脉水平(C级)。
可考虑切除可疑转移的盆腔淋巴结。
辅助治疗
辅助放疗应综合考虑最终病理的危险因素,如肿瘤大小、淋巴血管间隙累及(LVSI)、间质浸润深度等(B级)。
在这些情况下,如果已经实施了足够类型的根治性子宫切除术(表4),观察随访也是一种替代选择,尤其是在经验丰富的团队中。
初始根治性手术后,辅助放化疗可以在下列患者组中使用(见放疗原则)(B级):
转移累及盆腔淋巴结,包括前哨淋巴结或任何其他盆腔淋巴结中发现的大转移酶pN1或微转移酶pN1(mi)→放化疗。
阳性的手术切缘(阴道/宫旁)→可以考虑放化疗或近距离放射治疗。
子宫旁组织的累及→化疗。
宫颈残端癌
宫颈残端癌的治疗应遵循既往未行子宫次全切除术患者的指南。放疗可能是必要的,尤其是近距离放疗。
保留生育能力的治疗在开始保留生育能力的治疗之前,建议咨询生殖中心。
保留生育能力的治疗应专门在这类肿瘤治疗方面具有全面的专业知识的妇科肿瘤中心进行。
对于考虑保留生育能力(FST)的患者,预后因素、临床分期和术前检查与不考虑保留生育能力(FST)的患者没有区别(见上文)。
对于希望保留生育能力和组织学证实的鳞状细胞癌或寻常型的(HPV相关)腺癌(最大直接≤2cm)的妇女,应咨询保留生育能力(FST)的可能性。这种咨询应包括切缘阳性或淋巴结受累情况下保留生育能力(FST)承担的风险以及与之有关的肿瘤和产科风险。
对于罕见的组织学亚型的宫颈癌,包括神经内分泌癌和非乙型肝炎相关的腺癌(腺样基底癌除外),不建议保留生育能力,因为它们往往表现出侵犯行为。
专家超声和/或盆腔MRI被推荐用于测量剩余的(锥切术后)宫颈长度和非受累宫颈长度。然而,没有一种成像系统能够准确地预测局部切除的程度,以达到足够的安全距离的完好边缘。
盆腔淋巴结阴性是任何保留生育能力的治疗(FST)的前提。因此,盆腔淋巴结(前哨淋巴结)分期应始终是每个保留生育能力的治疗(FST)的第一步。前哨淋巴结的超微转移和微转移可以提高分期的准确性,即微转移和微巨转移的识别,因此非常推荐对前哨淋巴结及其超微转移进行识别。可疑淋巴结的累及应经组织学证实。强烈建议术中评估淋巴结状态,骨盆两侧所有前哨淋巴结或任何可疑淋巴结应送冰冻切片。如双侧前哨淋巴结未检出,应考虑术中行盆腔淋巴结评估(见T1b1/T2a1分期管理)。T1a1期淋巴血管间隙累及(LVSI)阴性未提示淋巴结分期(B级)。
如果术中证实淋巴结累及,应放弃保留生育能力,并将患者转诊至明确的放化疗治疗(见上文)。保留生育能力手术的具体目的是必须切除浸润性肿瘤的同时保留足够的游离边缘和宫颈上部。术中冰冻切片是评估宫颈切除术切除标本上切缘的可靠方法,应予以考虑。
对于T1a1和T1a2期、淋巴结阴性、淋巴血管间隙累及(LVSI)阴性的患者,宫颈锥切术和单纯的宫颈切除术是足够的保留生育能力的手术(B级)。
宫颈癌T1b1期癌灶最大直径≤2cm、淋巴结阴性、淋巴血管间隙累及(LVSI)±可以行根治性宫颈切除术(B型)(B级)。
单纯或根治性宫颈切除术术中应同时行永久性宫颈缝扎术。
对于直径>2cm的肿瘤患者,不推荐保留生育能力的治疗,并将其视为一种实验性方法。
在更晚期的情况下,应讨论保存生育能力的不同主张。保存生育能力的目标应该是提供与该国法律方面有关的最有效办法,同时不增加肿瘤风险。
保留生育能力的治疗(FST)后的所有妊娠应视为高危妊娠,分娩应在围产期中心进行。在单纯或根治性宫颈切除后,可以并只能通过剖宫产进行分娩。
完成生育计划后不需要常规行子宫切除术。
经单纯子宫切除术后诊断的临床隐匿性宫颈癌一般推荐
隐匿性疾病的治疗应以专家病理学检查为基础,并在多学科肿瘤委员会中讨论。
在作出进一步的管理决定之前,有必要对局部和区域(淋巴结)疾病状况进行最佳的影像学评估。最佳的成像遵循与非隐匿性疾病相同的建议(见上文)。
一般来说,隐匿性疾病的治疗遵循与非隐匿性疾病相同的原则。治疗策略应尽量避免根治性手术与放疗联合治疗,因为联合治疗后的发病率最高(B级)。
pT1a1、LVSI±、pT1a1LVSI阴性而切缘阳性患者的处理
对于肿瘤分期pT1a1的患者,无论淋巴血管间隙累及(LVSI)状态如何,且pT1a2淋巴血管间隙累及(LVSI)阴性,子宫切除标本边缘阳性,不建议额外治疗。
pT1a2LVSI阳性或pT1b1、pT2a1而切缘阳性患者的处理
对于单纯子宫切除术后肿瘤分期pT1a2淋巴血管间隙累及(LVSI)阳性或pT1b1或pT2a1的患者,需注意子宫旁和淋巴结的潜在疾病。
建议放疗或放化疗作为避免进一步手术的有效治疗选择。如果影像学上没有残余肿瘤(包括可疑淋巴结),建议单独放疗。对于影像学上残留的肿瘤,包括可疑淋巴结,建议采用放化疗(D级)。
为了分期,可以考虑在影像学上没有可疑的主动脉旁淋巴结浸润的病人中进行主动脉旁淋巴结清扫,至少在肠系膜下动脉水平(C级)。
可以考虑去除可疑的盆腔淋巴结。
当患者在影像上没有淋巴结受累时,也没有辅助放疗的前期迹象(联合负面预后因素)时,可以考虑根治性手术(D级)。
盆腔淋巴结清扫应该作为手术的第一步,术中评估盆腔淋巴结情况。如果术中淋巴结评估为阴性或未行淋巴结评估,最好采用微创技术行根治性阴道上段切除术。根治性子宫旁切除术的类型(子宫旁切除术的范围)应根据上述原发肿瘤的预后危险因素的存在而定制(表3)。
手术报告中应完整描述根治性子宫旁切除术的情况。
建议将年Querleu-Morrow分类的修改版作为一种工具(表4)。
如果术中发现淋巴结受累,包括巨转移或微转移,进一步手术(盆腔淋巴结解剖和根治性宫旁切除术)应避免,建议化疗(D级)。主动脉旁淋巴结切除,至少达到肠系膜下动脉水平,可考虑用于分级(C级)。术中可以考虑切除可疑的淋巴结。
pT1b2及以上或累及手术边缘或残余肿瘤包括影像学上累及淋巴结的处理
对于pT1b2期及以上、累及手术切缘或影像学上包括涉及淋巴结在内的残余肿瘤患者,建议行放化疗,应避免进一步手术。
对于影像学上腹主动脉旁淋巴结阴性患者,为了分期,可以行腹主动脉旁淋巴结清扫,至少在肠系膜下动脉(C级)。
可以考虑切除可疑的盆腔淋巴结。
局部晚期子宫颈癌的治疗T1b2/T2a2期及阴性淋巴结的放射性分期
治疗策略应尽量避免根治性手术与术后外放疗相结合,因其发病率显著增加,对生存无明显影响(B级)。
以铂类为主的放化疗和近距离放射治疗是首选的治疗方法(见放射治疗原理)(A级)。
在放化疗和近距离放射治疗之前,可以考虑主动脉旁淋巴结清扫,至少可以考虑清扫到肠系膜下动脉水平。不需要盆腔淋巴结清扫(C级)。
根治性手术是一种替代选择,尤其是在没有负风险因素(肿瘤大小、LVSI和/或间质浸润深度的联合)的患者中。然而,在大肿瘤的治疗中,手术质量,包括癌旁切除和淋巴结清扫,是非常重要的。第一步建议术中评估淋巴结状态(冰冻切片)。如术中发现淋巴结受累,包括大转移或微转移,应避免进一步盆腔淋巴结清扫和根治性子宫切除术,患者应转诊至明确放化疗和近距离放射治疗。主动脉旁淋巴结清扫,至少到肠系膜下动脉,可以明确分期。如术中淋巴结评估为阴性或未行淋巴结评估,应行系统的盆腔淋巴结清扫,建议C2型根治性子宫切除术。
根治性手术后新辅助化疗是一个有争议的选择。肿瘤缩小对预后的益处尚未被证实(C级)。
T1b2/T2a2期及放射性分期上受累的淋巴结
影像学检查上盆腔淋巴结受累的患者推荐明确的放化疗和近距离放射治疗(见放射治疗原则)(A级)。
应对累及的淋巴结进行额外的放疗(见放疗原则)(C级)。
对于影像学检查主动脉旁淋巴结为阴性的患者,治疗前可考虑对主动脉旁淋巴结进行至少至肠系膜下动脉的清扫,以便进行分期(C级)。
可以考虑切除可疑的盆腔淋巴结。
T2b,T3a/b,T4a期
推荐确定的铂类放化疗和近距离放射治疗(见放射治疗原理)(A级)。
对受累淋巴结进行额外的放射治疗(见放射治疗原理)(C级)。
腹主动脉旁淋巴结清扫,至少在肠系膜下动脉,可以考虑在治疗前影像学上腹主动脉旁淋巴结成像阴性的患者中进行(C级)。
可以考虑切除可疑的盆腔淋巴结。对于T4期N0M0患者,盆腔廓清术是一种选择。
宫颈残端癌
宫颈癌残端癌的治疗应遵循既往未行子宫次全切除术患者的指南。放疗可能是必要的,尤其是近距离放疗。
远处转移性疾病和复发性疾病远处转移性疾病
出现远处转移性疾病的患者应进行全面的检查(见分期),以评估疾病的严重程度、是否适合积极治疗以及包括最佳支持性护理在内的治疗方式。
临床表现为广泛的远处转移性疾病(内脏+/-结节)的患者,建议联合化疗。卡铂/紫杉醇和顺铂/紫杉醇是一线治疗的首选方案(B级)。
对于对化疗反应良好、胃肠道/泌尿系统毒性显著风险已经经过仔细评估并与患者讨论的患者,建议在标准化疗中添加贝伐单抗(B级)。
对于表现为局限于主动脉旁淋巴结区域的有限远处转移疾病的患者,应采用明确的扩大视野放化疗(包括近距离放射治疗),以达到治疗目的。治疗方法还可以包括手术切除肿大淋巴结和额外的化疗(D级)。
锁骨上淋巴结为唯一远处病灶的患者可考虑进行有疗效的放化疗。治疗算法可能包括额外的化疗。
对于如边缘阳性、淋巴结阳性或LVSI阳性的肿瘤等具有高复发风险的病例,可考虑辅助化疗(C级)。
放疗在缓解出血和疼痛等症状方面的作用必须得到考虑,尤其是对单纯放疗患者。
复发性疾病
治疗意图
以治疗为目的的复发性疾病的治疗需要一个包括妇科肿瘤学家、放射肿瘤学家、放射学家、病理学家、医学肿瘤学家、泌尿科医生和整形外科医生在内的多学科团队的集中和参与。多学科诊断、检查、治疗和随访的结构化方案必须在负责治疗的中心提出。
每个参与宫颈癌初级治疗的中心应该建立一个讨论疑难病例的网络,并愿意将复发患者转到高度专业化的单位进行治疗。
鼓励参与临床试验,以改进临床证据,提高复发性疾病的疗效。
治疗目的---诊断性检查
诊断工作的目的是排除远处转移和局部肿瘤超出治疗范围。
复发应经组织学检查证实。
多发结节/远处转移或多灶性局部疾病伴广泛盆腔壁受累的患者通常不考虑根治性治疗。预后因素应仔细评估和平衡治疗所引起的主要发病率。
建议使用包含相关影像学的完整诊断包来确定疾病的局部、区域和系统状态(参见分期)。
患者不仅要仔细考虑治疗方案,还要考虑相关风险和后果。
治疗目的---初始手术后盆腔中央的复发
明确的放化疗联合图像引导的自适应近距离放射治疗(IGABT)是可选择的治疗方案(见放射治疗原则)。不推荐使用外束技术来替代近距离放射治疗(D级)。
对于近距离放射治疗,阴道中的小的浅表病变(即,<5毫米厚度)可以使用阴道圆柱体、卵形体或模具治疗,而其他病变通常需要运用组织间插植近距离治疗。
治疗目的---初始手术后盆腔侧壁复发
明确的放化疗是首选(D级)。
如果肿瘤不广泛侵犯盆腔侧壁,经精细选择的患者可以考虑扩大盆腔手术。
如果无法获得游离的手术边缘,可选择术中放疗或近距离放疗联合手术治疗(D级)。
明确放疗或放化疗后,立体定向消融增强/图像引导间质近距离放射治疗/粒子束治疗是一种新的选择。
治疗目的---放疗或放化疗后盆腔中央或盆腔侧壁复发
对于没有盆腔侧壁和盆腔外淋巴结累及的盆腔中央复发,建议行盆腔廓清术(D级)。
对于靠近或累及盆腔侧壁的复发,可以考虑侧向延长的骨盆内切除术。
再次用IGABT照射治疗中心复发是一种可选的方法,特别是对不适合或拒绝进行肠切除手术的患者,应限制在高度专业化的中心。
治疗目的---化疗的作用
如考虑进一步手术或放疗,应给予不超过2至4个疗程的联合化疗,以避免在确定治疗前出现不必要的长时间治疗间隔。局部区域复发在诊断时似乎是无法治愈的,如果获得了重大的反应,应重新评估根治的可能性。
适合辅助化疗的患者是那些在初次治疗后2个月内恢复良好的复发患者。
治疗目的---结节性和低转移性复发
局部主动脉旁、纵隔和/或锁骨周围复发,如有可能,可采用根治性外束放疗(EBRT)联合化疗治疗。建议对复发的下面和上面的直接区域节点站进行选择性辐照。
淋巴结切除/除瘤的治疗效果尚不清楚,如有可能,应一直坚持放疗。
孤立性器官转移(肺、肝等)的处理应在一个多学科小组中进行讨论,该小组参与治疗受转移影响的特定器官,并应根据该器官的优选方法进行治疗,包括局部切除、射频治疗。根据大小和解剖位置,消融、介入性近距离治疗或立体定向消融放射治疗。
姑息疗法
只有经过一个多学科专家小组对病例的彻底审查,并考虑到患者的表现状态、并发症、症状和愿望,才能提出姑息性治疗的建议。姑息治疗专家应积极参与。
姑息性紫杉烷/铂联合化疗加/不加贝伐珠单抗是首选方案(B级)。
目前还没有标准的二线化方案疗,这些患者应该考虑进行临床试验。
有症状的患者应根据临床情况进行姑息治疗。
对于表现为播散性疾病的患者,应考虑放射治疗(通常是分阶段治疗)以达到有效缓解(D级)。
姑息性放疗(单次/短疗程)可控制盆腔疾病或骨转移引起的出血和疼痛(D级)。
对于因骨转移造成的脊髓受压,应考虑神经外科治疗或短期分割放疗方案。
应酌情考虑手术干预,包括转移和/或支架植入,例如,在发生阻塞性症状的疾病时。
随访一般性建议
宫颈癌患者随访的主要目标应包括:
早期发现复发性疾病。耐心的教育和支持。
癌症康复的目标是预防和减少癌症带来的心理、生理、社会和生存问题,治疗从诊断时就开始。这些努力应改善受子宫颈癌影响妇女的身体能力和生活质量,并包括家庭成员/照顾者。心理咨询应该有几种职业,例如,心理学家、性治疗师、理疗师和营养师。
新治疗策略的长期效果评估。
护理质量的控制。
每次随访应包括以下内容:
病史(包括相关症状的引出);
体格检查(包括窥镜检查及双合诊检查);
使用有效的量表对不良事件进行评估(例如,不良事件的通用术语标准);
预防和管理癌症和治疗相关的副作用,例如性功能障碍(如咨询、阴道润滑剂、局部雌激素);
如果出现与治疗有关的症状,应考虑转诊给专门的专科医生(如胃肠科医生、泌尿科医生/妇科医生);
患者应了解疾病复发可能的症状以及治疗的潜在长期和晚期影响。患者还应在性健康、生活方式、营养、运动、肥胖和戒烟方面接受咨询;
随访方案可以是个性化的,应考虑到预后因素、治疗方式和估计的风险和/或不良反应的发生。一般建议随访间隔前2年3-4(6)个月一次,6-12个月一次随访至第5年(C级);
建议对绝经期提前的宫颈癌患者采用激素替代治疗,并应根据正常绝经者的推荐。如果保留子宫者(包括最终放疗后),应采用雌孕激素联合替代疗法。子宫切除术后推荐雌激素单一治疗(D级);
应根据症状进行影像学检查和实验室检查;
对于有症状的女性,应考虑MRI或CT来评估潜在的临床复发可能。如果阳性,应在考虑挽救性治疗(手术或放疗)的患者中进行全身PET-CT检查。同样,对于可疑的复发者,当其他影像学表现不明确时,可以加入PET-CT检查;
任何持续或复发的肿瘤可以考虑用病理证实。如果病变位于宫颈深处(保守治疗或明确放化疗),超声引导下的活检是首选方法。对于原发肿瘤部位以外的任何疾病,均可采用超声或CT引导的方法进行病理证实。如果临床或放射性结果有可疑疾病,阴性活检可能不是确定的。
保留生育能力的治疗后的随访
所有保留生育能力的治疗(FST)术后的女性仍有肿瘤复发的危险,必须仔细随访。随访应由具有检测下生殖道结构异常的专门知识的医生(如妇科肿瘤医生、阴道镜专家)进行;
术后前2年随访间隔时间为3~4个月,接着每6-12个月一次直到术后第5年。此后,患者可返回以人群为基础的筛查。然而,随访时间可根据治疗相关并发症的复发或持续的风险个体化(C级);
随访应包括HPV检测(有或无细胞学检查)。阴道镜检查联合HPV检查可以由经验丰富的阴道镜检查师进行。建议在治疗后6、12和24个月进行高危HPV检测。如果HPV检测呈阴性,则每3-5年随访一次(C级)。
单纯或根治性子宫切除术后的随访
随访应由具有手术后随访护理经验的医师按照一般建议进行(见上文)。不推荐阴道穹窿细胞学检查。
放化疗后的随访
评价肿瘤反应的影像学方法应与既往相同;
治疗结束后3个月内应进行影像学检查。在可疑的情况下,应在此后8周内重新评估;
为了重新评估,局部范围的最佳检查手段为盆腔MRI,远处播散的最佳诊断手段为胸/腹部CT或PET-CT(明确放化疗后或高危患者首选)(B级);
随访应由有放疗后随访护理经验的医师进行。这些患者不推荐细胞学检查;
由于可能发生阴道狭窄和干涩,提供者应告知和教育性和阴道健康的知识。可以使用阴道扩张,以及阴道润滑剂和局部雌激素。
妊娠期宫颈癌每一个被诊断为CCIP的患者都必须由一个多学科小组提供咨询。该团队应由妇科肿瘤学、新生儿学、产科、麻醉学、放射肿瘤学、医学肿瘤学、精神肿瘤学领域的专家组成,如有需要,还应包括宗教或伦理学领域的专家。鉴于所描述的治疗方案范围广泛,多学科小组可以根据患者的意愿、肿瘤分期和癌症诊断时的孕龄推荐制定一个单独的经双方同意的治疗方案。推荐治疗方案的主要目的是孕妇的肿瘤安全,以及不增加新生儿出生后的患病率。
CCIP患者的治疗应在专门的妇科肿瘤中心与最高水平的围产期肿瘤中心的联合下进行。该中心在妊娠肿瘤的治疗和早产儿重症监护方面具有专业知识。由于CCIP的发生率较低,必须集中在一些设备齐全的机构中。
除了临床检查和组织学证实的浸润性宫颈癌外,CCIP患者临床分期首选的影像学检查包括MRI或专门的超声。由于经验有限和固有的放射性,PET-CT(PET-MRI)只能在非常特定的情况下使用(D级)。
可疑有肿瘤累及的淋巴结应在组织学上得到证实,最好采用微创入路。因为其预后意义和对妊娠24周(胎儿生存能力)管理的影响。
根据肿瘤分期和孕周的不同,需要与患者讨论以下治疗方案,包括个别方法的风险和好处(D级):
根据疾病的分期可使用的手术方式以避免丢失本次妊娠,包括肿瘤切除:锥切、宫颈切除术、淋巴结分期(见上文)。
在不保留妊娠、无论是否提前终止妊娠的情况下,建议在疾病发展阶段进行根治性手术或针对性放化疗。
将肿瘤治疗延迟至胎儿成熟(如有可能,妊娠>32周),并在剖宫产后立即开始癌症的治疗。
胎儿成熟前坚持化疗,并在剖宫产后立即开始癌症特异性治疗。分娩后的治疗必须考虑既往化疗的应用。对于局部晚期或锥形化后残余肿瘤不能完全切除(胎膜早破和/或宫颈功能不全的风险)的患者,可考虑在妊娠14周时尽早开始铂类为基础的化疗。
自然分娩似乎对CCIP患者的预后有负面影响。因此,妊娠32周后剖宫产(如果可能的话)是推荐的分娩方式。在剖宫产时或剖宫产后,考虑到已经在妊娠期间进行的治疗,必须进行与非孕妇相对应的相应阶段调整肿瘤的治疗(D级)。
放射治疗的原则针对性放化疗和近距离放射治疗:一般方面
正式的治疗(没有肿瘤相关的手术)包括盆腔放化疗(铂为主)和近距离放射治疗或盆腔EBRT单独和近距离放射治疗。
最终治疗的总治疗时间不应超过7至8周。
必须避免治疗延误和/或治疗中断。
正式的化疗
体外放射治疗推荐最小为三维适形放射治疗。首选的治疗方法是调强放疗(IMRT),因为它具有更适形的剂量分布,可以最大限度地保护处于危险中的器官。
体外放射治疗可以和放化疗同步治疗。总剂量45~50Gy(1.8Gyperfraction)和单药放射增敏化疗,首选顺铂(每周40mg/m2),以保证最终放疗不受影响。如果不适用顺铂,可选择氟脲嘧啶或卡铂治疗。根据治疗选择(即不适合任何化疗的患者),也可以在不同时进行化疗的情况下进行外照射治疗。在这种情况下,可以考虑局部热疗。
IMRT中与肿瘤和淋巴结相关的靶体积包括原发性宫颈肿瘤及癌旁组织如宫旁组织、子宫体、阴道上段、盆腔淋巴结(闭孔、内、外、髂共、骶前)。如果盆腔淋巴结受累,提示主动脉旁淋巴结扩散风险增加,EBRT可能需要包括肾血管旁的主动脉旁区域(45Gy)。在主动脉旁淋巴结受累的情况下,目标体积至少包括到肾血管的区域。
用于EBRT的靶体积减小会导致盆腔视野减小,它的辐照范围不包括髂总淋巴结,可考虑在T1b1期影像学检查淋巴结阴性,无淋巴血管间隙累及(LVSI)的低、中危险患者中使用。
对受累淋巴结的增强治疗可应用于IMRT治疗内的同时综合增强或作为顺序增强。包括近距离治疗在内的总剂量应为55-60Gy(等效剂量为每部分2Gy[EQD2])。另一种治疗方法是手术切除肿大的淋巴结。
图像引导的放射治疗(IGRT)被推荐用于IMRT,以确保在肿瘤相关靶标中应用安全剂量,减少运动不确定性,减少边缘,减少器官的风险。
EBRT的总治疗时间不应超过5-6周。
正式的近距离放射治疗
建议采用图像引导的自适应近距离放射治疗,最好在近距离放射治疗同时使用MRI。影像学引导的自适应近距离放射治疗是在大肿瘤的放化疗结束或之后进行的。必须反复进行妇科检查,同时可采用CT、超声等影像学检查方式替代。
近距离放射治疗的肿瘤相关靶点包括放化疗后剩余总肿瘤体积(GTV-Tres)、整个子宫颈及邻近病理组织残余的自适应高危临床靶点体积(CTV-THR)和临床中危靶点体积(CTV-TIR)。
腔内和联合腔内/间质近距离治疗应在麻醉下进行。
近距离照射器应由子宫和阴道串联组成。应考虑联合腔内/间质近距离放射治疗,以进一步调整应用来适应个别目标。阴道部分携带用于直针或斜针引导的孔进入参数。
如果参数区(如阴道、子宫体、邻近器官等任何子宫外的区域)存在明显的残余疾病,则应成为CTV-THR的一部分。近距离放射治疗应采用腔内/间质联合方法,以便在整个CTV-THR中达到足够高的辐射剂量。
IGABT,规划目标应该是实现短距离放射治疗剂量的40-45Gy(EQD2)达成总EBRT+短距离放射治疗剂量的大于等于85-90GyEQD2(D90)(假设通过EBRT45Gy)CTV-THR,大于等于60Gy(D98)CTV-TIR,大于等于90Gy(D98)GTV-Tres。推荐直肠、膀胱、阴道、乙状结肠和肠道的3D和2D剂量体积和部位限制,而且它们必须基于已发表的临床证据。
A点剂量标准化应作为逐步优化治疗计划的起点,尽管A点剂量报告和处方已通过容积法得到扩展。
近距离放射治疗应采用与高剂量率(通常为3-4)相同的几个部分,或采用与近距离放射治疗的1-2个部分相同的脉冲剂量。
对于大肿瘤,近距离放射治疗应在放化疗结束或放化疗后1-2周内进行。在小肿瘤中,近距离放射治疗可能在放化疗之前开始。
对于肿瘤相关靶点(GTV-Tres,CTV-THR,CTV-TIR),即使使用先进的EBRT技术,如立体定向放射治疗,也不鼓励使用外照射治疗来给予额外的剂量(如参数增强,宫颈增强)。当应用高级IGRT时,特别是超过45到50Gy时,不推荐使用中央屏蔽来增强参数。
在近距离放射治疗中,应注意优化患者舒适度。最好包括多学科的方法。
辅助放疗或放化疗
辅助放疗或化学放疗遵循靶点选择和剂量和分级的类似原则,为正式治疗的概述。
应用IMRT和IGRT可以降低与治疗相关的发病率。
辅助的(额外的)近距离放射治疗只有在明确界定的有限区域——通过近距离放射治疗技术可以到达——有很高的局部复发风险(如阴道、宫旁)时才应考虑。这种辅助近距离放射治疗应遵循上述图像引导近距离放射治疗的主要原则。
三维适形EBRT或放化疗和放射学基础上的近距离放射治疗
如果强度和/或IGABT不可用,建议单独使用三维适形放疗或作为最终伴随化疗(铂类为基础)±主动脉旁放疗和/或2D成像为基础的短距离放射治疗。
对于三维适形放疗和/或基于放射学的近距离放射治疗,应尽可能尊重上述EBRT和IGABT在靶区、剂量、分级和总治疗时间方面的建议。
3DEBRT完成后,在适当的情况下,应用序贯淋巴结增强。
近距离放射疗法应该基于A点。A点剂量应该等于或大于75Gy(EQD2),在有限宽度适合的CTV-THR(≤3厘米)和目标应该是在高剂量大宽度自适应CTV-THR(≥4厘米)。此外,应报告自适应CTV-THR最大宽度的剂量。基于放射学的剂量点限制---加上3D剂量体积限制---直肠、膀胱、阴道、乙状结肠和肠道的剂量点限制是推荐的,它们必须基于已发表的临床证据。
病理评价原则提交病理评估的标本的要求
1.患者资料、既往宫颈细胞学检查结果、组织学标本、临床及影像学资料、阴道镜检查结果等需附于标本申请表上。
2.细胞学、活检和手术标本(锥体/环切标本、宫颈切除术术、子宫切除术的类型、卵巢和输卵管是否存在、淋巴结是否存在和淋巴结位置的指定、阴道断端是否存在、宫旁是否存在)的细节需要在标本申请表中逐条列出。
3.活检和手术标本应在装有液体固定剂的容器中送到病理科(可以在软木塞上“夹住”标本)。
4.细胞学标本应送病理部门,或作为涂片准备(在明确指定的、可识别的写着病人姓名和出生日期的载片上送去细胞学检查),或作为液基细胞学检查。当要求进行HPV检测时,后者是必要的。
5.理想情况下,锥/环标本应完整地缝合,以确定12点的位置。
样本筛选与抽样
小型活检样本应经列举及量度。
应测量圆锥/环的直径(2维)和深度。如果标本完整或碎片化,应予以记录。如果接收到一块以上的组织,每一块组织都应该进行三维测量和全面检查。
可选择在锥/环标本的手术边缘涂墨。
锥/环切标本的解剖应以适当的方式进行。所有的标本片段应该是连续的数字顺序。这一点很重要,因为如果肿瘤出现在一个以上的片段中,就需要知道这些片段是否是连续的,因此是单个肿瘤还是多灶肿瘤。建议在每个盒子中只放置一块组织。如果盒子足够小,也可以在盒子中嵌入多于一块的组织。如果不包括完整的锥体/环,则应连续进行放射状切片,并将每片组织置于单个盒中。
应记录标本的描述(子宫切除术、宫颈切除术、卵巢和输卵管是否存在、淋巴结是否存在、淋巴结位置是否有指征、阴道断端是否存在、宫旁是否存在),并与标本申请表中的描述相符。
任何器官出现任何严重异常都应记录在案。
子宫切除术标本的子宫尺寸和宫颈切除术标本的宫颈尺寸应记录在案。
应记录阴道断端的最小和最大长度。
子宫旁组织的大小应该以二维形式(垂直和水平)记录。
应记录子宫旁组织、阴道、子宫体或其他器官的肿瘤累及情况。应测量宫颈肿瘤与阴道和宫旁边缘(以及宫颈切开术标本的上边缘)的关系,并采取适当的切片来证明这一点。
宫旁和阴道边缘应涂上墨水。
宫旁组织应全部提交进行组织学检查。
宫颈切除术标本的上边缘应涂上墨水。
宫颈切除术标本的上边缘应完整取样,以显示肿瘤与边缘的距离。如果肉眼未见肿瘤,阴道边缘应在径向切面完全检查。
当肿瘤小(或肉眼无法辨认的肿瘤)时,应将子宫颈与肿块分离,切开处理,作为锥/环标本。
如肿瘤较大,应在矢状面切开全子宫切除术或宫颈切开术标本。
应记录宫颈的描述和任何肿瘤肿块的测量。
大肿瘤应在3个维度测量,即2个水平范围和浸润深度。
应记录宫颈内的肿瘤部位。
宫颈肿瘤应取样,以显示最大浸润深度、肿瘤与手术边界的关系以及向其他器官的延伸情况。
如果可见,应记录以前锥体活检的部位。
对于大肿瘤,每厘米最大肿瘤尺寸至少应取1块。
与其他块包括子宫颈邻近肿瘤应采取,以显示前体病变。
如果是一个小肿瘤或没有发现肉眼可见的肿瘤,应采集整个宫颈的样本。
如无肿瘤发生,应按标准方案采集子宫体、阴道及附件。如果子宫主体和/或附件严重受累,应取样其他块。
整个阴道边缘应该被取样。
所有淋巴结都要进行组织学检查。如果淋巴结大量累及,代表性样本就足够了。如果不涉及,每个节点应该以2毫米的间隔切片并完全嵌入。每组取苏木精-伊红(HE)切片。淋巴结应根据病理申请单上记录的部位,以单独的盒式方式提交。
前哨淋巴结的病理分析
术中应对严重可疑的前哨淋巴结进行评估,也可对“非可疑”前哨淋巴结进行评估,因为一旦确认肿瘤累及将导致放弃子宫切除术或宫颈切除术。
术中评估前哨淋巴结需要在无液体固定剂的容器中送至病理科。
术中分析需要病理学家对切除的脂肪组织进行大体解剖,并选择淋巴结。
对于有明显肿大的淋巴结,单个切片就足够冰冻切片了。
冰冻切片可与印片细胞学检查相结合。
任何无可疑的前哨淋巴结应被一分为二或切成2mm厚的薄片,并完全冰冻。
每一份标本的组织学切片都要进行切割并进行HE染色。
冰冻切片分析后,将组织放入盒中,固定在液体固定剂中,然后加工,石蜡包埋。
前哨淋巴结组织块应均经HE染色,通过多个不同水平的连续切片来分析。细胞角蛋白染色应在所有块上进行。
应用全细胞角化抗体(如AE1/AE3)免疫组织化学方法提高微转移酶和分离肿瘤细胞的检测水平。不同的程序已经发布,没有标准的方法。细胞角蛋白阳性的细胞应始终与形态学相关。苗勒氏管夹杂物(输卵管子宫内膜异位,子宫内膜异位)和间皮的细胞可能很少在盆腔,主动脉旁淋巴结细胞角蛋白阳性。
病理报告的要求
对送取的组织学标本的描述。
标本的宏观描述(活检、环/锥、宫颈切除术、子宫切除术),包括标本尺寸(3维)、环/锥组织块数以及在二维平面上阴道断端和宫旁的最大和最小长度。
在宫颈和子宫切除术标本中,肉眼可见肿瘤的宏观部位。
肿瘤尺寸包括2个测量:水平浸润范围、浸润深度或浸润厚度(肿瘤尺寸应根据大体与组织学特征的相关性)。当出现多灶性独立肿瘤时,应分别描述和测量每一个肿瘤,最大的肿瘤用于肿瘤分期。从先前的锥切和随后的锥切、宫颈切除术或子宫切除术的标本应该相互关联以估计肿瘤的大小。这点是很重要的,因为不同的标本可能在不同的机构被报道过。还应该认识到,在单独的标本中简单地增加肿瘤的最大尺寸可能会大大高估肿瘤的最大尺寸。
组织学肿瘤类型及分级。
淋巴血管间隙累及(LVSI)的存在与否。
与病理同时存在(鳞状上皮内病变/宫颈上皮内瘤变、原位腺癌、层状黏液生成上皮内病变)。
未受累宫颈间质的最小距离。
切缘状态(被浸润的或疾病浸润前的疾病)。确定切缘位置。
淋巴结状态包括前哨淋巴结状态、发现的淋巴结总数、阳性淋巴结的个数、是否存在淋巴结外的浸润(列出所有位点)。微转移(>0.2mm和至多2mm)被报道为pN1(mi)。局部淋巴结中不大于0.2mm的分离肿瘤细胞应报告为pN0(i+)。
病理证实为远处转移。
病理分期肿瘤前委员会/多学科小组会议(美国癌症联合委员会,第八版)。
医院翻译团队:沈杨,陈茜,丁波,徐敬云,王艳,张啸宇,范丽丽,孙梦,李泽敏,王海丽,张佩丽,汤丽丽,钱秋萍,姚珊珊,陶金园,杨鑫,冯笑笑,Sugandha,Mukunda,殷瀚,周青,史曼,张仪迪。
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翻译原文来源:ESGO/ESTRO/ESP指南:宫颈癌患者的管理
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