去年12月11日美国食品药品管理局（FDA）将其第一个Covid-19疫苗紧急使用授权颁发给了mRNA疫苗BNTb2，而为这一决定奠定基础的两篇关键论文分别在去年10月14日和12月10日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。虽然迄今已有数千万剂BNTb2接种，但关于其有效性和安全性的各种讨论声一直不绝于耳。
为帮助读者深入理解BNTb2的有关数据，《NEJM医学前沿》邀请了疫苗专家、复旦大学教授金侠解读这两篇NEJM论文。（责任编辑赵剑飞）金侠
复旦大学附属上海市公共卫生临床中心
自年12月Covid-19被发现，短短的一年多时间，疫情已遍布全世界余国家和地区。截至年1月23日中国武汉封城一周年之际，全球累计确诊余万Covid-19病例，病死率高达2%左右。早在疫情初期，各界就已达成共识，认为疫苗是有效控制这场全球疫情的必要手段。因此百余个来自多种技术路线的新冠疫苗在数十个国家同时展开研发，其相关临床试验数据尤其受人瞩目。年10月14日，美国罗切斯特大学EdwardWalsh医院RobertFrenckJr.携同9家单位共25名作者在《新英格兰医学杂志》（NEJM）报道了两种SARS-CoV-2mRNA疫苗——BNTb1和BNTb2——的1期临床试验结果，这两种疫苗采用了相同的核苷修饰mRNA技术。年12月10日，INFANT基金会FernandoPolack和纽约上州医学院（StateUniversityofNewYork,UpstateMedicalUniversity）StephenThomas领衔来自14家单位共27名作者在NEJM再次撰文，公布了mRNA疫苗BNTb2的3期临床试验结果。这两项临床研究为mRNA疫苗BNTb2获得美国食品药品管理局（FDA）等多个国家或地区的紧急使用授权（EUA）或有条件上市批准提供了必要的临床数据，让多国*府有信心开展大规模人群接种。1期试验：确定进一步研发的候选疫苗Walsh等开展的1期临床试验采用了两种mRNA疫苗：BNTb1表达新冠病毒（SARS-CoV-2）受体结合域（RBD）分泌型3聚体，BNTb2表达稳定在膜融合前构象、膜锚定的全长SARS-CoV-2刺突蛋白；经修饰的mRNA被脂质体纳米颗粒包裹后形成疫苗制剂，以防止降解，提供细胞递送效率。试验采用安慰剂对照、观察者单盲、剂量爬坡的标准流程进行，以评估其安全性和免疫原性。经筛选人后，试验共纳入位无新冠病毒感染史，无HIV、HBV、HCV感染，无自身免疫病史的健康人。这些参与者被随机分入13组，每组15人，其中12人注射疫苗，3人注射安慰剂。参与者中有名成人（年龄在18-55岁之间），另外有90名老年人（年龄在65-85岁）；绝大多数是白种人、非西班牙语裔。μgBNTb1组（18-55岁）因接种第一剂疫苗或安慰剂后免疫反应强烈而未接种第二剂疫苗安慰剂，其它12组（按照剂量[10μg、20μg或30μg]、年龄[18-55岁成人或65-85岁老年]和疫苗种类[BNTb1或BNTb2]分组）均在第1和21日各接种1次疫苗（或安慰剂）。试验结果显示，两种疫苗的安全性良好。主要局部副作用包括疫苗接种7天之内，接种处有轻、中度疼痛，二次接种后尤其明显；90%左右的高剂量组（30μg）参与者体验到不同程度的局部疼痛。少部分人（小于25%）有局部红、肿。BNTb1和BNTb2两种疫苗在局部副作用上表现类似。各年龄组参与者接种疫苗或安慰剂后7日内报告的局部反应[1]
主要的全身副作用包括发热、疲倦、寒颤。BNTb1接种者中，75%的高剂量组（30μg）在接种第二剂后发热超过38℃，有1位老年参与者体温达38.9-40.0℃。症状呈现剂量依赖性，且一般在第二天最重，在七天内自然消失。与BNTb1相比，BNTb2引起的全身副作用较轻，且BNTb2首剂接种后，老年人组（65-85岁）和对照组全身副作用的情况类似。同时，BNTb2比BNTb1接种者中使用止痛药、解热药的人数略少。各年龄组参与者接种疫苗或安慰剂后7日内报告的指定全身性事件[1]
实验室常规检测中相对于基线的最大变化是淋巴细胞计数暂时减少，但无临床表现，且在疫苗接种一周内恢复正常。该现象可能与人体免疫系统在针对疫苗产生免疫应答过程中，淋巴细胞从周围血向淋巴结迁移有关。试验结果还显示，疫苗按预期诱导出相应的免疫应答。在成年组和老年组中，BNTb1和BNTb2两种疫苗均能诱导出中和抗体，其水平相当或高于SARS-CoV-2感染患者恢复期血清的中和抗体水平。具体而言，志愿者在2剂疫苗接种后第7天（即首剂接种后第28天），其抗原结合抗体水平达到峰值6,-23,U/ml，而作为参照的SARS-CoV-2感染患者恢复期血清平均只有U/ml。此外，对于在3期试验中采用的二剂BNTb2（30μg/剂）接种，其50%病毒中和抗体滴度峰值在成年组和老年组分别为（第二剂接种后第7天）和（第二剂接种后第14天），而参照组SARS-CoV-2感染患者恢复期血清平均只有94。老年组在结合抗体和中和抗体的水平上比成年组低，但30μgBNTb2接种2剂后所诱导的抗体仍高于患者康复期血清中的抗体水平。总体看来，抗体反应在BNTb1和BNTb2接种者中的数量和质量类似。BNTb1和BNTb2的免疫原性[1]综上所述，整体结果显示，BNTb1和BNTb2这两种mRNA疫苗在成年组（18-55岁）和老年组（65-85岁）中均具备良好的安全性和免疫原性。但在老年组中，BNTb2比BNTb1造成全身性严重副反应的比率稍低。BNTb2由于接种引起的全身性副作用较轻而作为3期试验的对象，而30μg剂量则因在反应原性和免疫原性之间达到良好平衡而被选择为3期试验的接种剂量。2-3期试验：全面评估BNTb2疗效和安全性在上述1期临床试验结果基础上，由Polack和Thomas率队的研究人员在阿根廷、巴西、南非、美国等6国个试验点进行了一项多中心疫苗3期临床试验。该项试验聚焦于表达全长SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA疫苗BNTb2，采用30μg的单一剂量，间隔21天接种2剂。试验采用安慰剂对照、观察者单盲的标准临床试验模式。共有43,年龄16岁以上成年人按1：1的比例随机分成两组，最终有43,参与者完成接种，其中21,接种了BNTb2疫苗，另外21,接种安慰剂作为对照组。该研究历时4个月，安全性观察期最长至第2次疫苗接种后14周。入组参与者从1期临床试验以白人为主，扩大到包括了多个种族（约80%白人、9%黑人、4%亚裔等；其中30%左右同时可以归为西班牙语裔）。入组人群也从健康参与者扩大到包括有基础病和处于临床非活动期慢性病毒（例如HIV、HBV、HCV）感染者。3期临床试验结果验证了1期试验的发现，即BNTb2疫苗具有良好的安全性。主要局部副作用依然是接种处的轻、中度疼痛，及不同程度的疲倦和头疼。接种处红、肿现象比1期临床明显减少。严重局部副作用少：只有1%参与者报告接种点剧痛，其在大于55岁的参与者中更少见；但症状多在接种后1-2日内缓解。与1期临床试验观察到的现象类似，全身副作用主要有疲倦、头痛和发热。这类症状在成年人（16-55岁）比较多见，且第2剂后发生比例增加；约半数疫苗接种者有疲倦、头痛的症状，但四分之一的对照组也呈同样症状。疫苗组发生重度疲倦和头痛的人数分别占总人数的3.8%和2.0%。超过10%的疫苗组发生38℃的低热，千分之一左右的对照组和疫苗组人群发生38.9-40.0℃的高热，各组均只有2人发生超过40℃的高热。这些症状多出现在接种后1-2天，然后自然消失。严重副作用整体上比较少，但疫苗组比对照组略多。值得一提的是，BNTb2接种者中发生4例严重副作用：1例疫苗接种相关的肩部损伤，1例右侧腋下淋巴结肿大，1例阵发性心动过速，1例右腿感觉异常。此外，参与者共出现6例死亡，其中2例在BNTb2接种组（1例死于动脉硬化，1例死于心跳骤停），另外4例出现在对照组（2例未知原因，1例出血性休克，1例心肌梗死）。研究人员认为这些死亡与疫苗或安慰剂接种无关。整体上，疫苗组和对照组发生严重副作用的机率无差别（前者0.6%，后者0.5%）。免疫原性在这篇论文发表时仍在收集中。该3期临床试验的主要目标是疫苗有效性评价，保护率通过比较疫苗组和对照组中确诊Covid-19患者数目而得出。病例确诊参照美国FDA制定的临床表现和实验室检测指南。试验结果显示，第2次接种之后1周之内，BNTb2疫苗接种组有8例确诊Covid-19，而接种安慰剂的对照组有人确诊感染，由此计算得出保护率95%（95%CI，90.3%到97.6%）。统计分析显示，保护率不因参与者的年龄、性别、种族、体质指数、基础疾病而变化。同样参照美国FDA制定的诊断指南，在名Covid-19确诊患者中，10例在首剂接种后被确诊发生了重症，其中9例在对照组，1例在疫苗组。参与者接种第一剂后，BNTb2预防Covid-19的有效率[2]
该3期临床试验结果证明，表达新冠病毒全长刺突蛋白的mRNA疫苗BNTb2对防治Covid-19发病有很好的保护作用。接种第二剂7日后，疫苗预防COVID-19的有效率[2]里程碑式的设计突破上述两个临床试验为mRNA疫苗在预防Covid-19等人类感染性疾病中的应用开辟了先河。按疫苗研发的历史和技术进程，疫苗技术大致可分为三代。第一代是减毒和灭活疫苗，其制剂包括整个病原组分；第二代是基因工程疫苗，它选择性地表达病原的1个或多个组分；而包括mRNA疫苗在内的核酸疫苗可以称为第三代。这几代疫苗的成苗方式，反映了分子生物学中心法则的不同阶段（见下示意图）。每代疫苗各领千秋，在制造费用、制剂稳定性、临床效果等反面均有特点。分子生物学中心法则与疫苗种类BNTb1和BNTb2这两款SARS-CoV-2mRNA疫苗在设计上应用了结构生物学知识。BNTb1表达SARS-CoV-2的受体结合域（RBD），研发人员希望通过在RBD添加T4噬菌体fibritin蛋白质的结构域形成三聚体构象，从而增加其免疫原性。BNTb2表达SARS-CoV-2全长刺突蛋白，并通过2个脯氨酸突变修饰使刺突蛋白固定在融合前期的构象，从而模仿病毒颗粒与中和抗体相互作用的形态，以便诱导出更有效的中和抗体。研究局限性虽然BNTb2mRNA疫苗源于先进理论和技术，但上述疫苗临床研究也存在一些局限性。在免疫原性检测上，还有一些问题值得
大家知道吗？身体越来越差的其中一个原因就是体内湿气以及毒素太多，我们将这些污物都排出去的话，你会发现身体又不一样了。而且，我们身体自带“排污口”，你知道在哪里呢?下面我们就来看看中医养生知道吧。
女性和男性相比，身体远远不如他们，今天小编就给妹子们带来一些中医养生保健的方法。其实我们身体共有9个“排污口”，我们找到它们，并且把湿毒排出去，人就会少生病，不生病了。但是它们不是很好找的哦，都“窝”在关节的部位。
奇穴1.腋下(极泉穴)
俗称“胳肢窝”，是颈部与上肢血管和神经通路，动脉、静脉、臂丛、腋淋巴结群组织的集合处。
作用：宽胸理气，通经活络。
主治疾病：心痛、胸闷、四肢不收、肩周炎、腋下瘰疬(颈淋巴结核)、腋臭、悲愁不乐、咽干、烦渴、干呕、目黄、臂肩不举、肘臂挛痛、冠心病、心绞痛、心包炎、脑血管病后遗症、肋间神经痛、癔病、乳汁分泌不足。弹拨本穴可预防冠心病，肺心病。
方法：我们用自己的右手掌拍打左腋，再用左手掌拍打右腋，每次进行30至50次，反复这个动作5遍。
奇穴2.肘窝
肘窝的浅部有肱二头肌腱膜.深部充满疏松结缔组织，并有血管、神经干通过。
出现咽喉肿痛、痰黄气喘、咳嗽咳血、心烦心热、口腔溃疡、失眠多梦等问题，可以在肘窝位置连续拍打5～10分钟。
有可能会出现青、红、紫、黑等各种颜色的毒素反应物。我们每一到两周进行一次，能够保证排污口的通畅，这样能够排出心肺毒素。
奇穴3.膝窝
又称腘窝，位于膝关节后方，腘窝内充满脂肪，有重要的血管、神经通过。这里有一个重要穴位叫委中穴，走的是膀胱经，膀胱经是人体最大的排毒去湿通道，而委中穴便是这个通道上的排污口，如果这里不通畅，湿气排不出去，可能会导致关节炎，所以平时可拍打此处5～10分钟至淤斑痧点显出，每一至两周拍打一次。经常拍打有行气活血、散淤祛毒、舒筋通络、缓解痉挛的功效。
奇穴4.腰骶窝
腰骶窝即人体腰骶部形成的“窝”，肥胖者以及孕妇此“窝”更加明显。腰骶窝是人体最“忍辱负重”的地方，也最容易受到伤害，因此平时多拍一拍大有裨益。
作用：此法有通调气血、促进循环、疏松筋肉、清热消暑、消除疲劳等功效。
注意事项：操作者拍打的力量应由轻而重，再由重而轻.连续反复几次即可终止。用虚掌拍打，注意沉肩垂肘，腕部放松，指关节微屈成虚掌，五指并拢。在拍打时要平稳而有节奏，拍打后迅速提起，拍打的部位要准确一致。孕妇以及月经期女性慎用此法。
奇穴5.肚脐窝
方法：取坐位或仰卧位，用左右手虚掌力，以前臂发力，连续不断地拍打肚脐窝-次。操作时，腕关节固定或微动，以肘关节的屈伸活动为中心。操作者可在腹式深吸气后进行，拍打之力由轻而重，身体健康者还可适当增加拍打次数和力量。
作用：经常拍打肚脐窝可起到安神宁心、调和气血、舒肝利胆、益肺固肾、通利三焦、调畅经络的功效。
奇穴6.阴陵泉
阴陵泉是脾经的合穴，该穴位于人体的小腿内侧，膝下胫骨内侧凹陷中，与足三里相对。
取穴位置：它在膝盖下方，沿着小腿内侧骨往上捋，向内转弯时的凹陷，就是阴陵泉所在。
功用：清利温热，健脾理气，益肾调经，通经活络。
方法：每天要用手指按揉这里，时间不拘，空闲的时候就可以，但要保证一天总共10分钟以上。如果体内有脾湿，按这里会疼，但是坚持按揉，会发现疼痛逐渐减轻，说明脾湿在好转。
奇穴7.足三里
足三里是强壮身心的大穴，传统中医认为，按摩足三里有调节机体免疫力、增强抗病能力、调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪的作用。
取穴位置：足三里穴位于外膝眼下四横指、胫骨边缘。
功能：生发胃气、燥化脾湿
方法：晚上睡觉前，用艾条灸两侧足三里3-5分钟，最好灸之前先按阴陵泉1-2分钟。
奇穴8.承山
取穴：承山穴位于小腿后面正中，委中穴与昆仑穴之间，当伸直小腿或足跟上提时腓肠肌肌腹下出现尖角凹陷处。
此穴的主治疾病
1：小腿肚抽筋(腓肠肌痉挛)、脚部劳累、膝盖劳累、腰背痛、腰腿痛。
2：便秘、脱肛、痔疮等。该穴为人体足太阳膀胱经上的重要穴道之一，是治疗小腿痉挛、腿部转筋的常用效穴。
人体穴位配伍：配大肠俞穴治痔疾。
承山穴是最有效的祛除人体湿气的穴位，其效果跟红豆薏米粥有异曲同工之妙，承山穴在足太阳膀胱经上，膀胱经主一身阳气，刺激它能通过振奋阳气，排出人体湿气。大多数人只要轻轻一按承山穴，就会有明显的酸胀痛感，这是因为体内有湿的缘故。
按揉承山穴一段时间后，会感觉身上微微发热，这是膀胱经的阳气起作用了，身上的湿邪，随着上升的阳气向外发散。
临床运用：现代常用于治疗坐骨神经痛、腓肠肌痉挛、痔疮、脱肛等，配环跳、阳陵泉主治下肢痿痹，配长强、百会、二白治疗痔疾，用六寸长的毫针，条口穴透承山穴治疗肩周炎有奇效。
奇穴9.丰隆
丰隆穴位于外踝尖上8寸，条口穴外1寸，胫骨前嵴外2横指处。痰是水液代谢障碍所产生的病理产物，是致病因素之一，痰的产生主要与肺、脾、肾三脏关系密切，而首先责之于脾，故有脾为生痰之源、脾无留湿不生痰之说。丰隆穴是足阳明胃经之络穴，别走于足太阴脾经，可治脾胃二经疾患。
针刺丰隆穴可通调脾胃气机，使气行津布，中土得运，湿痰自化，凡与痰有关的病症都可取丰隆穴治疗。配合足三里按摩丰隆穴可以祛湿化痰，丰隆，象声，打雷，长期坚持按摩，能把脾胃上的浊湿像打雷下雨一样排出去。揉、搓丰隆穴可以消除胃胀。
取穴：从腿的外侧找到膝眼和外踝这两个点，连成一条线，然后取这条线的中点，接下来找到腿上的胫骨，胫骨前缘外侧1.5寸，大约是两指的宽度，和刚才那个中点平齐，在附近压按，最感酸麻沉重或者痛感明显的地方，就是丰隆穴，每天按压3分钟左右。
减肥：将左(右)下肢平放在另侧膝关节上，右(左)手中指指尖放在丰隆穴上，拇指附在对侧，用力掐0.5分钟-1分钟，有消食导滞、消脂的功效。每天早晚坚持做1遍，要持之以恒。
同时配合做收腹提肛运动20-30次。适当参加体育锻炼，饮食应有节制，少食肥腻油炸食品。
中医排毒的八大方法
排毒在大家的视眼里算是比较少做到了，但是大家都知道一些药物、食物都具备排毒养颜的功效，说明人体中确实存在毒素，那么一起了解下中医排毒有哪些方法。
汗法——用出汗的方式排除毒素。通过运动、或者服用排解寒邪的药汤通过发汗排毒。
吐法——就是呕吐。如果误食了药物或者霉变、有毒食品，可以把食盐放入温开水中饮用帮助呕吐。
下法——胃肠道里有一些食物或毒素可用下法，包括急性肠炎，都可以用下法以泄制泄。
和法——感冒的时候，疾病在半表半里，出现口苦、咽干、目眩等寒热症状。用的就是和法，代表方子是小柴胡汤。
温法——主要用于脾胃、胃肠虚寒。用暖水袋或者饮用热水等物理方法，或者服一些可以暖胃的药物来进行治疗的方法。
清法——就是清热解毒，病人出现发热高烧、口干舌燥、咽喉肿痛，身体疼痛时，用清法。代表方子是黄连解毒汤。
消法——人吃东西多了，胃里消化不了或者身体出现浮肿，就得用消导制剂，比如山楂丸，帮助消除食物。
补法——病人气血虚弱，出现手脚麻木或者身体本身虚弱、消瘦、乏力，就得用补法。但是很多补法不能乱用，
排毒的方法，大家也可以具体的根据上述的介绍，了解到中医的博大排毒法，所以还是得多了解，才可以学习到更多的常识和方法。
通过以上的了解，我们认识到体内湿毒不排除的话，很难身体好的，其实将它们排出来也不是难事，我们只要找到身体自带的一些“排污口”，再多按摩、敲打就能够保证毒素出来了，这样多坚持坚持，一段时间下来你会发现身体更健康了。
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