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遇到不明原因发热的犬该怎么办？
详解诊断方法
发热在兽医临床中十分常见，有时让人感觉无从下手，不知该如何诊断和治疗。因此我们特翻译下面这篇文章，详细介绍如何采用有序有条理的步骤来诊断和治疗不明原因发热。温馨提醒：文长请耐心阅读。
特别说明：内容均来自各地文献翻译，不代表CSAVS观点，CSAVS仅提供信息发布平台。
介绍
不明原因发热(FUO)在兽医中常常被过度使用，因为真正无法找到发热原因的动物数量是相对比较少的。
年，Petersdorf和Beeson首先定义人FUO为发热≥38.3℃持续超过3周，且住院检查1周后仍无确定诊断。这个定义至今仍然如此，除了需要住院检查外。持续超过3周的要求是为了排除急性自限性感染性疾病(常是病毒性)，根据一项FUO系列病例的回顾性分析。
讲到犬FUO时，发热通常定义为超过39.7-40℃，没有具体定义持续时间。动物中，解开导致持续发热的原因之路可能会冗长且昂贵，但对于大多数动物，最终是能找到病因的。
动物中的不明原因发热：常常是误称
当动物的常规诊断检查(通常一天内可完成)结果为阴性时，常被误称为FUO。对于这些病例，称之为FUO为时过早。FUO应留给那些经过大量检查后仍未发现病因的动物。
另外一个经常用来定义FUO的错误标准是经验性抗生素无效的发热。抗生素有效并不能证明是细菌导致的发热，因为短暂的有效性可能是因为抗生素的抗炎效果或疾病本身的时好时坏。因此，发热的原因仍然未知。
临床挑战
当动物体温升高时，区分是发热还是非发热性高热十分重要。
大多数发热犬有一些体格检查异常能帮助指导诊断过程。发热时伴有的异常发现可能包括淋巴结肿大、关节积液、脊柱或脊柱旁疼痛或不适、低级咳嗽、胸腔听诊异常、未去势公犬前列腺肿大或睾丸肿胀、抵抗触碰头颈部、牙龈红肿或腹部触诊不适。
犬如果只有一些倦怠和食欲下降的模糊症状可能诊断起来尤为困难，此时常规体格检查唯一重要发现是发热。出现以下情况时，隐性发热变得更有挑战：
常规实验室诊断检查无法定位疾病位置
常规诊断检查的唯一异常发现无法达到(例如支气管周淋巴结肿大)
对已发现异常进行评估无法得出确诊(如抽吸肿大淋巴结结果为反应性淋巴结)
是发热还是高热？
发热指体内下丘脑体温调定点重置，而高热时的体温升高是外因导致的。很多兽医因为认为直肠温度升高是因为炎性疾病，而采取一些误导的诊断检查或治疗。
根据我的经验，犬因为焦虑、环境、运动、药物和导管/包扎导致直肠温度升高也是很常见的。实际上，我见过一些犬因为焦虑而直肠温度升高至39.4-40℃(甚至可能高达40.5℃)。
可以让犬住院几小时或让主人在家等犬放松后再去测量体温来确认是否有发热。同样的，当因非炎性疾病住院的犬突然直肠温度升高但无其他症状(如咳嗽)时，第一步要做的是移除紧紧的绷带和移除/重置静脉留置针，然后再调查院内感染或其他发热原因。
鉴别诊断
发热常常是因为免疫反应或炎性反应，大多数原因可以分类为感染性、免疫介导性或肿瘤性，见下表。
感染性原因
感染性原因导致的发热时，很多动物的体格检查或常规实验室筛查会有一些异常。然而，即使是椎间盘脊椎炎、肾盂肾炎、钩端螺旋体病和深部真菌病也可能没有特异性的异常表现。
最近刚发现的心杂音可能代表有细菌性心内膜炎，但疾病早期可能会漏掉心杂音。然而，也有可能确实存在心杂音且未被发现，并且不是发热性疾病的一部分。
免疫介导性原因
无菌性炎性疾病最常是免疫介导性疾病，包括免疫介导性多发性关节炎(IMPA)、类固醇反应性脑膜炎动脉炎(SRMA)和系统性红斑狼疮。在一些犬中，IMPA和SRMA可能会更难诊断，因为：
实验室变化常常只是炎性白细胞相
IMPA患犬可能只有相对轻微的跛行和少量关节积液，伴有全身性僵硬和不适(也可能跟SRMA类似)
有时可以通过过度弯曲肢体，然后立即让犬行走来发现跛行。
一些无菌性炎性疾病不是免疫介导的，但可能会导致显著发热；这些疾病包括急性胰腺炎、全脂炎、结节性脂膜炎、肉芽肿病、幼年蜂窝织炎、沙皮热、肥大性骨营养不良、全骨炎。
肿瘤性原因
很多种肿瘤都可能伴有发热，最常见的是淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、肝脏肿瘤和坏死性肿瘤。有人可能认为CBC上有些血液学异常，但这些变化常常很轻微和/或具有误导性。无法解释的血液学异常应视作骨髓检查(抽吸和活检)的适应症，并且经常能够得到诊断。
诊断方法
初步诊断检查
对于不明原因发热的犬，初步诊断检查应从基础信息、病史、体格检查和实验室检查开始(见下面流程图)。初步检查后如果无法立即得到诊断，那么临床医生则面临着两种选择：治疗试验或继续检查。
治疗试验
治疗试验的目标是为了诊断(或至少排除某些类别的疾病)；因此，抗生素不应和退烧药一起使用，例如非甾体类抗炎药(NSAID)或皮质类固醇。人为使用退烧药解决发热可能会改善动物的状态，但很少需要，因为会延迟和误导诊断。
抗生素的选择需要根据经验或怀疑(例如接触蜱虫可能性高的犬选择多西环素)。根据动物的情况，大多数抗生素试验持续48至72小时再宣布失败，然后考虑另一种抗生素或更多诊断检查。
治疗试验期，需要的话，可以给予静脉输液和其他支持疗法来稳定动物，如果想对稳定的话可以出院回家。
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更多诊断检查
假设治疗无效，也没有明显发现提示应做哪些特殊诊断检查，应进行下一级的诊断检查。
这些检查包括(其中一些困难需要转诊到兽医专家处):
细胞学和血液培养
血清学或PCR
抗核抗体检测
影像，例如X光片和超声
骨骼扫描
支气管镜检查
细胞学和其他检测
随机细胞学采样经常没有价值，但简单采样，例如外周淋巴结抽吸十分简单。有很多位置可以采样，一些挑战性更大，诊断检查包括抽吸外观正常的淋巴结、关节穿刺、骨髓抽吸和脑脊液(CSF)穿刺。
血清学或PCR适用于某些感染性疾病，具体检测哪些项目经常基于当地的流行疾病。
影像
腹片和腹超常用于某些难以触诊腹部的犬，尤其是深胸犬。腹片对诊断椎间盘脊椎炎也十分重要。触诊未发现疼痛或异常时，胸片常常比腹片更有价值。
在没有神经异常的情况下，CT或MRI检查脑部很少会有价值；CSF分析反而具有很大的益处，而且更加便宜。
问自己
每一步都需要提问和回答的问题是：我是否有支持诊断和治疗计划的合理数据？在开始抗生素试验前和后(不管成功还是失败)都应反复评估这个问题。
默认诊断
当临床医生已经穷尽诊断检查，或至少已十分自信没有感染性疾病和肿瘤时，默认诊断就是免疫介导性发热。
皮质类固醇试验必须正确给予；我的方案是给予泼尼松龙2mg/kgq24h(或大型犬60mg/m2)，至少连续3周(前提是动物反应良好)，然后每3-4周逐渐减少25%。如果存在感染性疾病，大多数犬会在开始皮质类固醇后3-5天内恶化。
文献回顾
三项关于犬发热的大范围回顾性研究给我们提供了很宝贵的资料，更好理解发热诊断检查的结果。虽然这些研究是在欧洲进行的，那里流行的感染性疾病可能与美国有所不同，但整体发现在犬群体中是普遍的。
来自堪萨斯州立大学未发表的研究：双重抗生素治疗试验
在过去的6-8年内，堪萨斯州立大学健康中心的临床医生接诊了50只发热的犬，这些犬还有各种临床症状，包括面部蜂窝织炎、淋巴结肿大、多发性关节炎、血液学异常、肝酶升高和全身不适。
诊断检查发现
这些犬患病器官或组织的抽吸细胞学的最常见发现是脓性肉芽肿性(有时只是化脓性)炎症且无明显微生物。
这些发现使得会考虑一些鉴别诊断：真菌疾病、系统性红斑狼疮或IMPA。然而，抗核抗体检测阴性，而且怀疑的多发性关节病也没有像预测那样对皮质类固醇有反应(但一般有害作用很少，除了疾病没有完全消退)。
正打算对一只有脓胸肉芽肿性肝炎(根据肝脏抽吸)的发热犬进行开腹探查进一步寻找感染性病原体时，遇到节假日。就给予了恩诺沙星和阿奇霉素，很幸运地，该犬对这一组合反应很好，不再需要手术。
使用两种抗生素
随后，发现其他有脓性肉芽肿性炎症且无明显原因的发热犬，使用下面抗生素组合后完全治愈：
一种氟喹诺酮类(恩诺沙星7.5-10mg/kgPOq24h或5mg/kgPOq12h)或
环丙沙星15-20mg/kgPOq23h和
阿奇霉素5mg/kgq24h
当这种抗生素组合有效时(犬发热、蜂窝织炎减轻或消失)，一般在48小时内有明显改善，随后这个方案继续给予6周；然后继续密切监测6个月。和所有抗生素试验一样，如果72小时都无反应，应停止给予。
继续调查
这一治疗方案是基于怀疑犬可能感染巴通体或其他无法培养的未知微生物，尽管：
这些犬通过PCR或血清学检测并未发现巴通体
这一抗生素组合与治疗巴通体病的的其他建议不同。
据报道，巴通体病会导致犬发热和不同器官脓性肉芽肿性炎症，同时堪萨斯州立大学的研究仍在继续。
环丙沙星的注意事项
根据年的一项研究，一些兽医认为环丙沙星的吸收和药代动力学不可预测，因此不应用于犬。那项研究使用的是6只比格犬，禁食18小时；4只有很高的环丙沙星吸收率，而2只吸收差。相反，年的一项研究并未发现药代动力学有很大差异。因此，需要更大范围的临床研究来评估环丙沙星在犬中的吸收性。
纳入标准
这些研究的纳入标准相当直接明了。两项研究纳入有复发性或持续性发热(至少一次40℃)且持续1周或更久。另一项研究中，研究人员从病例记录中搜索FUO或“feverofunknownorigin”以及记录有发热(39.7℃)。
诊断检查结果
共评估只记录有发热的犬。最常见的最终诊断结果是免疫介导性疾病，占所有犬的32%(69/)。这类疾病包括IMPA和SRMA，两种都常用局灶性症状。
诊断方法
根据体格检查或常规实验室检查(CBC、血清生化、尿检)进行更多检查时，通常能获得很多信息。例如，细胞学对56%至62%犬来说带来诊断或十分关键，包括肿块或肿大淋巴结抽吸、CSF或滑膜液分析和支气管肺泡灌洗液分析；骨髓抽吸给64%的病例带来诊断。
然而，用于筛查的诊断检查的产出率低很多。虽然在Dunn等人的研究中几乎所有犬都拍摄了腹片和胸片，最常通过骨骼结构上的病变得出诊断(例如骨髓炎、椎间盘脊椎炎、肥大性骨营养不良)。同样的，PCR检测媒介传播疾病和血清学检测弓形虫病和新孢子虫病不常得到诊断。
治疗效果
在Battersby等人的研究中，转诊前24小时进行治疗增加了得到诊断所需的时间。Chervier等人也研究了先前治疗的影响，虽然有治疗组比无治疗组获得诊断的时间长些，但这一差异在统计学上不重要。
Battersby等人的研究强调了抵抗使用退烧药(NSAID或糖皮质激素)的自动反应，这在人医中被称为发热恐惧症。虽然发热可能是严重威胁生命的疾病的标志，但没有证据表明发热本身会导致器官损伤或其他严重后果。
虽然经常建议进行抗生素治疗试验，也经常在检查发热时采用，但应在目标区域采样完成之后再给予抗生素(例如先采集血液、尿液或腹腔液体进行培养或PCR)。抗生素试验时不用给予其他抗微生物或抗炎治疗，因为可能会干扰结果的判读。
结果
只有一项研究讨论了FUO犬的结果，其中接近一半的犬(7/15)在未治疗的情况下发热自行消退，3只犬抗生素有效，2只犬需要糖皮质激素。Chervier等人强调了主人依从性对获得诊断的重要性：在14只未获得诊断的犬中，其中13只是因为主人拒绝做更多检查。
总结
寻找犬发热原因的过程通常很直接。对于不容易找到原因的动物，可以采用有序的诊断检查和治疗方案来分类病因(例如感染性、免疫介导性、肿瘤性)，尽管最终诊断仍不清楚(如免疫介导性发热)。
特别说明
内容均来自各地文献翻译，不代表CSAVS观点，CSAVS仅提供信息发布平台。
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