近年来,淋巴瘤治疗领域可谓“风云变幻”,各种小分子抑制剂、单克隆抗体、ADC药物及免疫治疗相继问世,淋巴瘤患者的疗效及生存期随之改善。在此情况下,淋巴瘤的无化疗(chemo-free)时代已经成为必然趋势。回顾年,淋巴瘤领域出现了哪些重磅研究呢?
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盘点精要
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在精准分型上跨出重要一步,基因分型有助于其预后评估。
弥漫大B细胞淋巴瘤治疗上的进展最主要体现于小分子抑制剂+免疫化疗、PD-1抑制剂及CAR-T疗法等方面。概括如下:
Ibrutinib联合R-CHOP方案显著改善了60岁non-GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存(EFS及OS),这打破了多年来疗效无法超越R-CHOP方案的困局。
PD-1抑制剂及抗CD19CAR-T等免疫治疗在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中展现良好疗效,是未来复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的方向之一。
免疫化疗仍为弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗基础,但研究显示4周期R-CHOP方案+R×2在疗效上不劣于6周期R-CHOP方案,因此对于预后良好的年轻患者可考虑减少化疗,从而降低毒性。
BTK抑制剂在慢性淋巴细胞白血病(CLL)及套细胞淋巴瘤(MCL)领域中取得重大进展,这使得慢性淋巴细胞白血病及套细胞淋巴瘤将进入“无化疗时代”,其中近期获得FDA突破性疗法认定的新型BTK抑制剂Zanubrutinib亦在多种淋巴瘤中开展了众多国际国内临床试验。此外,BCL-2抑制剂Venetoclax及PI3Kγ/δ抑制剂Duvelisib均在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)中显示出不俗疗效。
T细胞淋巴瘤通常是治疗上的棘手区域,多年来进展颇为有限。但年美国血液学会年会(ASH)上,BrentuximabVedotin(BV)联合CHP方案使得CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者PFS及OS取得显著提升,这是重大突破成果。
双打击/三打击(DHL/THL)淋巴瘤治疗难度大、预后极差。来那度胺+R-CHOP21方案能在一定程度上改善其生存。
霍奇金淋巴瘤(HL)患者的生存及预后非常不错,其研究重点在于高危或复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗,BV+AVD方案可进一步改善Ⅲ~Ⅳ期霍奇金淋巴瘤的PFS。
不同作用机制的新药联合成为实现惰性淋巴瘤(iNHL)无化疗的突破点之一,R2方案(来那度胺+利妥昔单抗)在iNHL治疗中疗效良好。此外,BTK抑制剂Ibrutinib及新型Zanubrutinib在华式巨球蛋白血症(WM)治疗中前景巨大,可改善MYD88/CXCR4突变的不良预后。
学术要点再回顾
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