一年一度的ASCO年会是医学领域最大的专业会议之一，每年有大约4万肿瘤学专业人士参会，ASCO会议期间，来自全世界肿瘤领域的专家教授，医生和科研人员济济一堂讨论各种肿瘤的预防、治疗和癌症病人的护理。几乎所有的肿瘤制药企业，相关厂商，科研机构都会展示自己最前沿的科研成果，同时讨论和评估各种肿瘤预防、治疗和癌症护理相关的临床数据等。
目前ASCO线上虚拟会议日程已发布，会议将于美国东部时间，5月29日（星期五）至5月31日（星期日）举行，届时虚拟会议将提供一系列学科和专业的日程。
今天，H君就给大家精选了两篇淋巴瘤领域的免疫治疗，下面让我们一睹为快吧！
01
自体CD7-CART治疗复发难治急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的首次人体临床试验
★背景★
CD7是急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/T-LBL)的潜在治疗靶点。我们研发了CD7纳米抗体衍生的嵌合抗原受体T细胞(CD7-CART)，并通过将CD7锚定在ER和/或Golgi来克服CART自体排异，建立了非基因编辑策略。
★方法★
本研究为单臂、开放标签、I期临床研究，旨在研究在不污染恶性T细胞情况下制备CD7-CART细胞的可行性，以及CART在CD7阳性复发难治T-ALL/T-LBL患者中的安全性和疗效。入组了3例受试者，均明确为CD4和CD8均阴性T-ALL或T-LBL。CART细胞是用白细胞单采获得的CD4+/CD8+分选T细胞制备的。CART输注前，所有患者均接受Flu/Cy预处理。病例2和3给予1x10?/kgCART细胞输注，病例1给予1.5x10?/kg。
★结果★
病例1诊断为难治性ALL伴髓系分化，曾接受强化化疗和异基因造血干细胞微移植。病例2诊断为ALL（T/B混合型），但复发时累及CNS，除强化化疗外还接受过放疗。CART输注前，病例2无异常B细胞，但骨髓有17.69%的异常早期T细胞。病例3为T-LBL，分期为IV期，行BFM-90方案多周期化疗及自体干细胞移植后复发。CART治疗后，所有患者均未观察到神经毒性。病例1出现3级CRS，病例2和3出现1级CRS，所有患者均检测到IL-6升高。在病例2和3中观察到CART显著且持续的扩增，这2例患者在第28天达到了MRD阴性CR。病例3全身淋巴结肿大的数目、大小和代谢程度均明显减少，病例1仅有中度CART扩增，但第30天时BM的异常早期T细胞由70.03%降至19.57%。CART输注后，病例2和3的外周血异常T细胞数量无法检测，而病例1显著减少。有趣的是，CART对所有患者的正常T细胞均无持续影响。截至年2月10日，病例1的OS为5个月，PFS为3个月。病例2和3已达到的PFS分别为2个月和1个月，仍处于缓解期。
★结论★
自体T细胞制备CD7-CART细胞时不会污染恶性T细胞。CD7-CART治疗耐受良好，对于复发难治CD7阳性T细胞恶性肿瘤具有巨大的治疗潜力。临床试验注册信息：NCT。
02
双靶点CD19/CD20CART细胞治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性
★背景★
靶向CD19的嵌合抗原受体T(CART)细胞已被用于血液恶性肿瘤的治疗并取得了突破，然而，高复发率是CART细胞治疗后持续缓解的主要障碍。
★方法★
一项开放标签、单臂I/IIa期试验（ClinicalTrials.govnumber,NCT），根据年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类对99例r/rB-NHL患者进行了筛选，包括DLBCL、PMBCL、CLL/SLL、MCL、TFL和FL。在预处理后，共有87例患者在第0天接受了1次剂量的CD19/CD20CART细胞输注，剂量范围是0.5×10?-10×10?个细胞/kg体重。主要目的是评价双靶点CART细胞的安全性和耐受性。将疗效、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)作为次要目的进行评价。本临床试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT。根据CTCAE5.0版评估安全性，根据PET-CT国际参考标准评估临床应答。本试验仍然开放，正在招募具有替代终点的扩展队列。
★结果★
年5月11日至年1月31日，入组了99例患者，87例患者接受了CD19/CD20CART细胞I/IIa期治疗。截至目前，74例可评估患者中位随访期为13.5个月(IQR33.2-3.3)，62例(84%)获得了客观缓解，55例(74%)获得了完全缓解。中位无进展生存期和总生存期均未达到。62例患者(71%)发生细胞因子释放综合征(CRS)，61%为1级或2级，10%为3级或以上。2例患者(2%)发生了3级CAR-T细胞相关性脑病综合征(CRES)。3起治疗相关死亡事件（2起为肺部感染，1起为肺泡内CART细胞沉积）。
★结论★
本研究中，CD19/CD20CART细胞可诱导强效、持久的抗肿瘤应答，产生可控的CRS和CRES。临床试验信息：NCT。
审核专家：张旭照
参考文献：
1.First-in-humanclinicaltrialoftheautologousCD7-CARTforrelapsed/refractoryACUTElymphoblasticleukemia/lymphoma.（ASCO摘要号）2.SafetyandefficacyofoptimizedtandemCD19/CD20CAR-engineeredTcellsinpatientswithrelapsed/refractorynon-Hodgkinlymphoma.（ASCO摘要号）版权声明：原文版权归原杂志所有，本