白细胞介素-16（IL-16）是一种新的生物标志物，与许多癌症和炎症性疾病有关。加拿大曼尼托巴大学拉迪健康科学学院免疫学系开展了一项研究。这项研究检测了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和单克隆B细胞淋巴细胞增多症（MBL）患者血浆中30种细胞因子和趋化因子的水平，并检测了它们与疾病分期、CLL生物标志物和T细胞亚群的关系。
研究者测量了来自CLL患者、MBL患者和年龄和性别匹配的健康对照的血浆样本中30种细胞因子和趋化因子的水平。研究使用高灵敏度多因子检测MesoScaleDiscovery(MSD)。数据显示，CLL患者的血浆TNF-α、TNF-β、CCL3/MIP-1α、CCL4/MIP-1β和IL-16水平显著高于对照组。
白细胞介素16（IL-16）被鉴定为一种相对不典型的细胞因子，与健康对照组和MBL患者相比，CLL患者的细胞因子显著升高。血浆IL-16水平在Rai0期显著升高，在Rai3-4期升高，与淋巴细胞计数密切相关，在Ibrutinib治疗后降低。CLL细胞在体外表达IL-16mRNA并自发分泌IL-16。CLL细胞在淋巴组织中表达IL-16mRNA的水平明显高于血液，我们观察到在CLL和自体CD4+T细胞的共培养中IL-16的释放增加。血浆IL-16水平升高与免疫微环境的异常有关，包括多种炎性细胞因子和趋化因子以及1型卵泡辅助T细胞的扩增。总之，本研究结果确定IL-16是CLL中的一种新的生物标志物，在CLL细胞和T细胞之间的细胞相互作用中具有潜在的功能作用。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种淋巴增生性疾病，其特征是血液或组织中存在异常数量的CD5+单克隆B淋巴细胞。CLL患者的临床病程是异质的，已经开发出预后标志物来预测哪些患者可能患有侵袭性疾病。CLL的独立预后标志物包括Rai分期、年龄、IGVH突变状态、β2-微球蛋白水平和TP53功能丧失。恶性B细胞在CLL中的存活和增殖依赖于来自肿瘤微环境的信号。B细胞受体（BCR）信号通路的持续激活、与其他免疫细胞释放的细胞因子和趋化因子以及基质细胞表达的粘附分子的相互作用都有助于CLL的增殖和存活。
CLL患者血清中几种炎症因子水平异常。CCL3和CCL4由CLL细胞在BCR激活时或与肿瘤相关巨噬细胞共同培养时产生。这些趋化因子可以帮助将T细胞和单核细胞募集到肿瘤微环境中。CCL3水平与已确定的预后标志物相关，高CCL3水平独立预测疾病进展的时间较短。TNF-α和TNF-β被证明在CLL中起自分泌生长因子的作用，CLL中高TNF-α水平表明是一种侵袭性疾病，表明这些因子在CLL进展中发挥作用。CLL中差异表达的细胞因子谱可以被确定为侵袭性疾病的独立预后指标，表明细胞因子分析对疾病预后的潜在价值。
CLL患者出现T细胞异常，可能导致疾病进展。在外周血中，T细胞的改变包括正常CD4+/CD8+细胞比例的逆转、调节性T细胞（Tregs）升高和卵泡辅助性T细胞扩增。最近发现TFH群体中向表达CXCR3的TFH1样细胞倾斜，这与CLL疾病负担和Rai分期有关。在淋巴组织中，发现小鼠异种移植物模型中CLL增殖需要自体人T细胞，这表明它们在肿瘤微环境中发挥着重要作用。分泌IFN-γ的Th1细胞可以为CLL细胞提供营养信号并支持细胞存活。CLL中的T细胞表现出衰竭的特征，其表面表达多种抑制性受体，包括TIGIT、CTLA-4、PD-1和LAG-3。有趣的是，这些具有“衰竭”表型的细胞保留了产生细胞因子的能力，并且在体外实验中显示出支持CLL存活，并且与侵袭性疾病有关。这些T细胞的改变可能有利于CLL细胞的增殖和存活，同时损害对感染的正常免疫反应。
白细胞介素-16是一种细胞因子，最初被描述为T细胞特异性化学引诱因子。多种免疫细胞产生IL-16，包括B细胞。IL-16在前IL-16被半胱氨酸蛋白酶-3切割后具有生物活性。作为CD4的可溶性配体，它已被证明可诱导CD4T细胞和其他一些免疫细胞的趋化性。除了化学引诱剂的特性外，IL-16还被证明可以调节T细胞的活化和增殖。有人认为，IL-16可能介导淋巴结卵泡内B细胞和T细胞之间的通讯。IL-16已被确定为卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌和胃癌等多种恶性肿瘤的生物标志物，并与多发性骨髓瘤的疾病活性相关。
在此，本研究报道了IL-16血浆水平与CLL生物标志物、临床分期和T细胞表型的关系。有证据表明，在疾病晚期，血浆IL-16水平显著升高，与疾病负担密切相关，并在伊布替尼治疗后降低。CLL细胞在体外自发产生IL-16，而CLL和自体CD4+T细胞的共培养促进了IL-16的分泌。血浆IL-16水平与1型卵泡辅助T细胞的扩增以及与CLL发病机制相关的1型细胞因子相关。这些结果表明，IL-16作为生物标志物具有潜在价值，并可能在CLL细胞和T细胞之间的细胞相互作用中发挥功能作用。