原发肿瘤转移之前，可在其他器官形成转移前微环境，为以后转移奠定基础，如同罪犯出逃之前，通常先要向国外转移资金、购买房产。体液免疫即来源于骨髓的B淋巴细胞产生抗体的免疫机制，有助于某些癌症的进展，但是B淋巴细胞及其产生抗体对转移前微环境形成的作用尚不明确。
年1月14日，英国《自然》旗下《自然医学》在线发表中国人民解放军海军军医大学（第二军医大学）医院、天津医院、中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所、南开大学生命科学学院曹雪涛等学者的研究报告，发现肿瘤驯化B淋巴细胞可以有选择地通过某种可靶向抗体促进乳腺癌淋巴结转移。
该研究利用乳腺癌淋巴结自发转移小鼠模型，发现原发肿瘤可以诱导B淋巴细胞聚集于引流淋巴结。这些B淋巴细胞通过产生针对糖化膜蛋白——热休克蛋白4（HSPA4）的致病抗体免疫球蛋白G（IgG）有选择地促进淋巴结转移，并且激活肿瘤细胞HSPA4结合蛋白——整联蛋白或整合素β5（ITGB5）及其下游原癌基因酪氨酸蛋白激酶（Src）→核因子κB通路，引起趋化因子CXC受体4（CXCR4）→基质细胞衍生因子1α（SDF1α）诱发的转移。高浓度的血清HSPA4抗体IgG，与肿瘤HSPA4高表达和乳腺癌患者的不良预后相关。
因此，该研究结果表明，肿瘤驯化B淋巴细胞及其产生抗体对于淋巴结转移前微环境形成发挥关键作用，为乳腺癌干预提供了新的潜在靶点。
NatMed.Jan14.[Epubaheadofprint]
Tumor-educatedBcellsselectivelypromotebreastcancerlymphnodemetastasisbyHSPA4-targetingIgG.
YanGu,YanfangLiu,LiFu,LiliZhai,JieZhu,YanmeiHan,YingmingJiang,YiZhang,PengZhang,ZhengpingJiang,XiangZhang,XuetaoCao.
SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China;ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China;CancerHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin,China;InstituteofBasicMedicalSciences,PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing,China;CollegeofLifeScience,NankaiUniversity,Tianjin,China.
Primarytumorsmaycreatethepremetastaticnicheinsecondaryorgansforsubsequentmetastasis.Humoralimmunitycontributestotheprogressionofcertaincancers,buttherolesofBcellsandtheirderivedantibodiesinpremetastaticnicheformationarepoorlydefined.Usingamousemodelofspontaneouslymphnodemetastasisofbreastcancer,weshowthatprimarytumorsinducedBcellaccumulationindraininglymphnodes.TheseBcellsselectivelypromotedlymphnodemetastasisbyproducingpathogenicIgGthattargetedglycosylatedmembraneproteinHSPA4,andactivatedtheHSPA4-bindingproteinITGB5andthedownstreamSrc/NF-κBpathwayintumorcellsforCXCR4/SDF1α-axis-mediatedmetastasis.Highserumanti-HSPA4IgGwascorrelatedwithhightumorHSPA4expressionandpoorprognosisofbreastcancersubjects.Ourfindingsidentifyakeyrolefortumor-educatedBcellsandtheirderivedantibodiesinlymphnodepremetastaticnicheformation,providingpotentialtargetsforcancerintervention.
DOI:10./s---y
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