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多领域药物开发齐头并进,CD123到底 [复制链接]

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Elzonris:首款且唯一

近日,欧盟委员会(EC)批准靶向CD的药物Elzonris(tagraxofusp)上市。Elzonris成为了欧洲首个获批的母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的治疗药物。事实上,Elzonris早在年就在美国FDA获批,是全球首个针对BPDCN的治疗药物,也是首个获批的靶向CD的药物。该药由人IL-3与截短的白喉毒素(DT)进行重组融合而成,其中IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD的肿瘤细胞,在被肿瘤细胞内化后,Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

除了治疗BPDCN,Elzonris还将开发用于治疗其他CD阳性适应症,包括:慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)、骨髓纤维化(MF)及其他适应症。

图1Elzonris的作用机制(图片来源:Stemline公司宣传材料)

BPDCN是一种预后不佳、罕见且具有侵袭性的恶性髓系造血系统肿瘤,通常存在于骨髓和/或皮肤,也可能涉及淋巴结和内脏,并经常扩散到骨髓。目前该领域的医疗需求尚未满足。BPDCN的诊断是基于CD、CD4、CD56的免疫诊断三联体。CD(IL-3Ralpha)是识别BPDCN的一个关键标志物,也是各种癌症治疗研究中的一个关键的靶点。

CD:多领域齐头并进

CD是异二聚体白细胞介素-3受体(IL-3R)的亚基,IL-3R是β共同受体家族成员。这种膜受体家族在调节造血细胞的生长、增殖、存活和分化中发挥重要作用,以及免疫和炎症反应。CD在各种血液系统恶性肿瘤中广泛表达,比如急性髓细胞性白血病(AML)、B细胞急性淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和原生质浆样树突状肿瘤(BPDCN)。同时,CD在正常细胞中低表达,这使CD成为非常有吸引力的靶点蛋白。

Elzonris只是越来越多的CD靶向疗法之一,其中包括双特异性抗体,抗体-药物偶联物(ADC),CAR-T疗法和其他治疗方式。

图2CD为靶点的治疗方法发展(图片来源:CardiovascHematolDisordDrugTarget)

CD在ADC领域的应用

IMGN是一款以CD为靶点的ADC药物,已于年10月获美国FDA授予突破性药物资格(BTD),用于治疗血液系统恶性肿瘤,包括母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)、急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)。

图3IMGN的作用机制(图片来源,ImmunoGen公司宣传材料))

CD在双抗领域的应用

除了ADC外,CD在双抗领域也应用广泛,众多公司布局靶向CD的双抗领域,目前较为热门的产品为靶向CD/CD3的双抗,如Flotuzumab(MacroGenics)、AR(赛诺菲)及JNJ-(强生)。

CD在CAR-T领域的应用

CD在CAR-T领域的研究也尤为火热。如Mustang开发MB-(CDCAR-T)于18年12月获美国FDA批准,福建医科大学的CD/CLL1CAR-T细胞疗法处于临床三期,国内众多公司都在靶向CD的CAR-T领域有所布局。

总的来说,CD作为肿瘤细胞表面的一个特异性标记物具有潜在的开发价值。

ACRO高质量CD蛋白助力多领域药物研发

ACROBiosystems致力于提供靶向治疗药物研发过程中所需的靶点抗原、其他关键试剂和相关服务。针对CD/IL-3Ralpha开发了一系列蛋白产品,包括Human/Mouse/Cynomolgus/Canine等不同种属,FITC/Biotin等不同标记。产品特性经过ELISA/MALS-HPLC/SPR/BLI等多种方法验证。更有研发人员将详细的实验操作整理成了相应的protocol免费提供,欢迎前来咨询。

热门

验证数据

MALS验证高纯度

ThepurityofBiotinylatedHumanIL-3Ralpha,His,Avitag(Cat.No.ILA-H82H5)wasmorethan85%andthemolecularweightofthisproteinisaround55-65kDaverifiedbySEC-MALS.

高生物活性

ELISA

ImmobilizedBiotinylatedHumanIL-3Ralpha,His,Avitag(Cat.No.ILA-H82H5)at1μg/mL(μL/well)onstreptavidinprecoated(0.5μg/well)platecanbindAnti-IL-3RalphaAntibody,HumanIgG1withalinearrangeof0.4-2ng/mL(QCtested).

SPR

ImmobilizedHumanIL-3Ralpha,HisTag(SPRverified)(Cat.No.ILA-H52H6)onCM5Chipviaanti-HisantibodycanbindHumanIL-3,TagFreewithanaffinityconstantofnMasdeterminedinSPRassay(BiacoreT)(QCtested).

BLI

LoadedHumanIL-3Ralpha,HisTag(SPRverified)(Cat.No.ILA-H52H6)onNTABiosensor,canbindHumanIL-3,TagFreewithanaffinityconstantofnMasdeterminedinBLIassay(ForteBioOctetRed96e)(Routinelytested).

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