霍奇金淋巴瘤是一种淋巴造血系统的恶性肿瘤，约占全世界肿瘤年发病1%。经典型霍奇金淋巴瘤是单克隆性淋巴细胞肿瘤（绝大多数起源于B细胞），其少量的恶性成分(HRS)细胞存在于具有大量炎细胞浸润的背景环境中。HRS细胞的生存、增殖、免疫逃避、免疫调节机制与其周围的炎性背景细胞的关系密不可分。衡道医学新媒体特撰稿老师对霍奇金淋巴瘤的组织学分类及病理诊断要点进行梳理，供大家分享、学习。
1、简述ICDO-3
H细胞=单核型肿瘤巨细胞
RS细胞=多核型肿瘤巨细胞
HRS细胞=单核+多核型肿瘤巨细胞=霍奇金淋巴瘤中瘤细胞的总称
2、流行病学经典型霍奇金淋巴瘤占所有霍奇金淋巴瘤的95%，发病年龄具有双峰特征，第一个峰在15-35岁，第二个峰在老年。有传染性单核细胞增多症病史的患者霍奇金淋巴瘤的发病率更高。有成家族和地区聚集的报道。3、部位最常累及颈部淋巴结（75%)，其次是纵膈、腋下和主动脉旁淋巴结，非中轴淋巴结（如肠系膜等）很少受累。4、临床特点患者常有浅表淋巴结肿大，局限于1-2个淋巴结区，结节硬化型多累及纵膈淋巴结。腹腔淋巴结和脾受累及多为混合细胞型。全身状况有发热、盗汗、体重明显下降（称为B症状）。见于40%的患者。5、大体
淋巴结增大，周围形成包膜，切面呈鱼肉状。结节硬化型可见明显结节，致密纤维条带和包膜增厚。脾受累及时（图为“斑岩脾”)，白髓中可见散在小结节，有时可见大瘤块，如果是结节硬化型，可见纤维条带。发生在胸腺的霍奇金淋巴瘤可出现囊性变和上皮增生。病变局限在胸腺内的经典型霍奇金淋巴瘤很罕见。
6、形态学
淋巴结结构破坏。病变中数量不等的HRS细胞并混杂大量的炎性反应性背景细胞。
经典型RS细胞（镜影细胞）是一种胞质丰富微嗜碱性的大细胞，至少有2个核或分叶状核，核大，常呈圆形，核膜常不规则，染色质淡，单个嗜酸性核仁，核周有空晕，看起来像是病毒包涵体。诊断性RS细胞必须每个核分叶至少有一个核仁。单核型HRS细胞为肿瘤细胞变异型，称为霍奇金细胞。固缩型HRS细胞：有的HRS细胞胞质致密，核固缩深染，这种变异型细胞称为“干尸”细胞。肿瘤细胞仅占病变中所有细胞的很少一部分，约0.1%-10%。病变中反应性的细胞成分根据组织学亚型有所不同。7、免疫组化
几乎所有病例中的HRS都呈CD30(+)，75%-85%呈CD15(+)。CD30和CD15的典型表达模式是细胞膜阳性伴有高尔基区胞质明显着色。CD15表达可仅局限在高尔基区。
通常CD45，CD75、CD68总是阴性的。约30%-40%的病例可以有CD20表达，但强度变化不一。C79a很少阳性。约95%病例表达B细胞特异活化因子蛋白（PAX5)，PAX5在HRS细胞表达较反应性B细胞弱。浆细胞特异转录因子MUM1在HRS细胞中总是阳性，通常还很强。绝大多数HRS细胞表达Ki-67。
CD15(+)
CD30(+)
8、遗传学
98%以上的病例有IG基因克隆性重排，很少的病例有TCR重排。克隆性重排通常仅见于单个HRS细胞提取的DNA。
9、治疗及预后经典型霍奇金淋巴瘤总体治愈率已达80%-90%，对放疗敏感，进展期的经典型霍奇金淋巴瘤用ABVD方案，对于早期复发及难治性的经典型霍奇金淋巴瘤采用大剂量联合化疗及造血干细胞移植可获疗效。对于难治性的经典型霍奇金淋巴瘤采用抗CD30抗体联合治疗。经典型霍奇金淋巴瘤的组织学亚型与预后有关，CD20，CD15和BCL2的表达，以及EBV感染均与预后相关。10、鉴别诊断：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤；
间变型弥漫大B细胞淋巴瘤；
间变大细胞淋巴瘤；
低分化癌；
胸腺瘤。
11、诊断要点总结：增大的淋巴结切面呈鱼肉状；
炎性反应性背景细胞中，有数量不等的HRS细胞混杂；
CD30(+)，CD15(+)。
12、WHO分类一、结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤（NLPHL)二、经典霍奇金淋巴瘤（CHL)淋巴细胞丰富型（LR)结节硬化型（NS)混合细胞型（MC)淋巴细胞消减型（LD)
声明：本篇文章参考书籍：《临床病理学》第2版、《刘彤华诊断病理学》第四版、《造血与淋巴组织肿瘤WHO分类》。
医院病理科周小鸽
设计：鹏飞
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