王华庆教授HL的规范治疗和新药进展丨20 [复制链接]

HL是一种淋巴系统恶性增殖性肿瘤，其发病率约占所有淋巴瘤的10％，包括经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）。其中，cHL又分为结节硬化型cHL（NSHL）、混合细胞型cHL（MCHL）、富于淋巴细胞的cHL（LRCHL）和淋巴细胞消减型cHL（LDHL），约占HL的95%。cHL在包括我国在内的东亚国家高发于中青年，发病年龄多在30~40岁，男性多于女性。近几十年来，HL患者的治疗已有明显进展，但仍有少部分HL患者难治或复发，这也成为临床治疗的难点及挑战。

在年5月14日-16日在江苏省南京市举办的“年金陵淋巴肿瘤论坛”会议上，医院王华庆教授分享了霍奇金淋巴瘤（HL）的规范治疗和新药进展。医脉通将主要内容整理如下，供广大读者参考。

R/RHL的治疗手段亟需突破

根据AnnArbor分期以及有无危险因素，可将HL分为早期预后良好、早期预后不良和晚期（如图1）。由此可见，HL需要分层治疗。北美和欧洲德国的HL整体的治疗略有不同，北美的医生更多选择ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）方案和放疗；而德国霍奇金淋巴瘤研究组多采用ABVD方案或BEACOPP方案（如图2）。

图1

图2

王教授表示，HL是一种可治愈的疾病，初始治疗治愈率较高，总体5年总生存（OS）率为87%，但是，约10%的早期和约30%的进展期HL患者经过一线ABVD方案方案治疗后发展为难治或复发，需要进一步治疗，这也成为临床治疗的难点及挑战。此外，我国HL患者一般临床特征与西方患者相似，但治疗结果稍差。-年我国4个中心例HL患者的治疗结果显示，完全缓解（CR）率为73%，而年发表的西方国家数据显示，早期HL患者的CR率为96%，进展期HL患者的CR率为76%。

高剂量化疗随后进行自体造血干细胞移植（HDT/ASCT）是HL一线治疗失败后的标准治疗，但其5年OS率仅约50%。因此，复发/难治性（R/R）HL的治疗手段亟需突破。

维布妥昔单抗——CD30阳性HL患者的新希望

HL的RS细胞表面高度一致性表达CD30，由于CD30在正常细胞表面很少表达，因而可成为HL的潜在治疗靶点。由此，靶向CD30的ADC药物维布妥昔单抗（brentuximabvedotin，BV）应运而生，可高效杀死CD30+肿瘤细胞，还能活化免疫系统，通过诱导免疫原性细胞死亡，引发抗肿瘤免疫反应。

王教授表示，ASCT前达到CR是R/RHL患者移植成功的重要条件，且传统的挽救性化疗方案的CR率较低。研究显示，对于适合移植的R/RHL患者，BV联合/序贯化疗的方案（如BV+ESHAP、BV+ICE、BV+DHAP）可优化HDT/ASCT后治愈机会，改善缓解情况。

但是，老年HL患者一般不能耐受联合化疗和移植，且常常需要调整剂量，治疗毒性风险较大，预后显著较差。BV用于不适合移植患者的首个真实世界回顾性研究结果显示，例老年患者中位随访10.9个月后，中位无进展生存期（PFS）为15.1个月，中位OS为17.8个月，12个月PFS率为52.1%，12个月OS率为68.2%。王教授表示，BV单药可提高疗效，改善预后，是不适合移植的老年HL患者的一种治疗选择。

那么BV的长期随访数据如何？在一项真实世界研究的长期随访中，11家中心的58例R/RHL患者接受BV治疗后，中位随访20个月，达到CR患者的5年PFS率为32%，5年OS率为60%。王教授表示，BV可以使相当一部分R/RHL患者实现长久安全的获益，临床应用前景十分令人期待。

PD-1抑制剂治疗cHL未来可期

cHL的治疗经历了传统细胞毒药物到靶向治疗，再到免疫治疗的兴起，现今cHL已进入免疫治疗时代。那么免疫治疗cHL的疗效如何？

在CheckMate期研究显示中，纳入51例成年初治、晚期的cHL患者，纳武利尤单抗（Nivolumab）+多柔比星+长春花碱+达卡巴嗪（N-AVD）序贯联合方案的总体缓解率（ORR）可达84%，CR率达67%9个月PFS率为92%；且该序贯联合方案的耐受性良好，无肺毒性发生，90%患者完成了联合治疗，无显著的免疫相关不良反应。可见纳武利尤单抗序贯N-AVD方案在新诊断的晚期cHL患者中具有有希望的疗效和安全性，是一种有前景且耐受性良好的治疗选择。

此外，NU期研究评估了帕博利珠单抗（Pembrolizumab）序贯AVD（P-AVD）方案一线治疗30例早期预后不良及晚期cHL患者的疗效和安全性。结果显示，CR率达%，且无患者因不良事件中断治疗，无肺炎或结肠炎事件发生，安全性良好。

值得注意的是，医院韩为东教授团进行的单中心、开放性、双臂2期研究探索了低剂量地西他滨和卡瑞利珠单抗（camrelizumab）治疗R/RHL患者的疗效和安全性，结果显示≥3线治疗的患者可耐受且具有显著的抗肿瘤活性。以上研究均展示了PD-1单抗在cHL中的出色疗效和安全性。此外，BV+纳武利尤单抗+AD（阿霉素+达卡巴嗪）治疗新诊断的进展期HL患者的研究正在进行中，王教授表示，期待其强强联合方案产生的更高缓解率和更低毒性。

王华庆教授

教授、医学博士、主任医师、博士研究生导师

医院副院长，肿瘤诊治中心主任

国家药物临床试验机构主任

天津市中西医结合肿瘤研究所所长

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会前任主任委员

中国抗癌协会全国理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委

中国医师协会肿瘤分会常委

中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

天津市中西医结合学会肿瘤专业委员会主任委员

天津抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

天津市医学会肿瘤专业委员会副主任委员

天津市医学会血液专业委员会常务委员

国家食品与药物监督管理局新药评审专家

戳”阅读原文“，我们一起进步